Võitlus väikerakulise kopsuvähiga

USA Pharm . 2024;49(7):44-46.

KOKKUVÕTE: Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) on väljakutseid pakkuv vähitüüp, mille elulemus on vaatamata ulatuslikele uurimistööle madal. SCLC-d iseloomustab kiire kasv ja see on tugevalt seotud suitsetamisega. Diagnoos tehakse sageli kaugelearenenud staadiumis, saadaval on piiratud ravivõimalused, sealhulgas operatsioon, keemiaravi ja immunoteraapia. Riskitegurid on suitsetamine, kokkupuude kantserogeenidega ja geneetilised mutatsioonid. Sõelumismeetodid aitavad varakult avastada, samas kui ennetus keskendub tubakasuitsu ja keskkonnamürkide vältimisele. Vaatamata praegustele raviprobleemidele pakuvad käimasolevad kliinilised ravimiuuringud, nagu tarlatamab, lootust korduva SCLC paranemise tulemuste kohta. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et parandada juurdepääsu tõhusatele ravimeetoditele ja suurendada SCLC patsientide elulemust.

Kõigist Ameerika Ühendriikide vähivormidest on kopsuvähk kolmandal kohal. Kaks kopsuvähi tüüpi on väikerakk-kopsuvähk (SCLC) ja mitte-SCLC. Kui SCLC esmakordselt kopsudes meditsiiniliselt dokumenteeriti, kirjeldasid teadlased seda kui kaerataolisi terasid. ¹ Umbes 10–15% kõigist kopsuvähkidest on SCLC. ² SCLC standardravi hõlmab kirurgiat, keemiaravi, kiiritusravi, immunoteraapiat, laserravi ja endoskoopilist stendi paigaldamist. Isegi üle 30-aastase uurimistööga on ravi edukus üsna madal. Nõel ei ole selle surmava haiguse ravimisel ravimite väljatöötamisega kuigi kaugele jõudnud. Lisaks on elulemus väga madal.

SCLC on haruldane ja kiiresti kasvav vähitüüp, mis areneb kopsukudedes. Kopsuvähi proliferatsiooni- ja mutatsioonimäär on kõrge, mistõttu on seda raske ravida. SCLC tekke esmaseks korrelatsiooniks riskiteguriks on suitsetamine; mittesuitsetajatel võib aga passiivse suitsuga kokku puutudes tekkida kopsuvähk. Lisaks suurendab kokkupuude töökeskkonna kantserogeenidega kopsuvähi riski. ²³

SCLC iseloomulikud tunnused on krooniline köha ja püsiv õhupuudus, mis on sarnane kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK). KOK-i eristamiseks ja SCLC-i arenenud staadiumi klassifitseerimiseks on ravistandardi aluseks diagnostilised testid ja sõeluuringud. Pulmonoloogid ja onkoloogid saavad tellida diagnostilisi sõeluuringuid, nagu CT-skaneeringud, positronemissioontomograafia (PET), biopsia, bronhoskoopia ja endobrahiaalne ultraheli. CT-skaneerimine annab röntgenikiirte abil kolmemõõtmelisi ristlõike pilte. Kui arstid kahtlustavad, et vähk on metastaase või on kiiresti kasvanud, tellivad nad PET-skanni, mis koosneb spetsiaalsest kaamerast, mis võimaldab luua väga üksikasjalikke pilte mis tahes kasvajast. Kahte varasemat CT- ja PET-uuringut saab kinnitada ainult biopsiaga, kus patoloogid uurivad ekstraheeritud vähikudet mikroskoobi all, et teha kindlaks vähirakkude suurus ja kuju ning kas need on tõepoolest kopsuvähirakud. Bronhoskoopiat võib teha vähirakkude vaatamiseks või eemaldamiseks kaameraga juhitava toruga, mida tuntakse a bronhoskoop , pärast selle sisestamist nina või suu kaudu ja hingamisteedesse. Pärast SCLC staadiumi määramist saavad praktikud määrata sobiva raviplaani. Kahjuks on pärast SCLC avastamist ja diagnoosimist see juba kaugelearenenud. SCLC kaugelearenenud staadiumis on ellujäämise tõenäosus väike. ⁴

SCLC etapid

SCLC liigitatakse kolme etappi: piiratud staadiumi SCLC (LS-SCLC), ulatusliku staadiumi SCLC (ES-SCLC) ja korduv SCLC (RSCLC). Ligikaudu 30% SCLC-ga patsientidest on haiguse progresseerumise varases staadiumis. ⁴ LS-SCLC tekib siis, kui vähk on piiratud rinnaõõne ühes osas. ES-SCLC tekib siis, kui vähk on metastaseerunud teistesse kehaosadesse, näiteks kopsudesse, luudesse või ajusse. ES-SCLC ei ole tavaliselt ravitav ja seda juhitakse palliatiivse raviga, et pikendada patsiendi eluiga ja vähendada haigusega seotud sümptomeid. ⁴ Kui vähk kasvab ravi ajal või taastub pärast patsiendi ravi, nimetatakse seda RSCLC-ks.

Riskitegurid

Suitsetamine on SCLC tekke peamine riskitegur, kuigi mittesuitsetajatel võib see kopsuvähi vorm siiski välja areneda (vt. TABEL 1 ). Muud põhjused, mis soodustavad kopsuvähki, on vähki tekitavad keskkonnategurid, mida tuntakse kui kantserogeenid . Kantserogeenid suurendavad sageli tööalasest kokkupuutest tulenevat kopsuvähi riski. Keskkonnas leiduvad kantserogeensed ühendid, mis on riiklikus toksikoloogiaprogrammis kindlaks määratud, on arseen, aflatoksiinid, asbest, benseen, berüllium, kaadmium, kivisöetõrv, etüleenoksiid, formaldehüüd, söe majapidamises põletamisel tekkiv siseruumides tekkiv emissioon, mineraalõlid, nikkel, radoon, kasutatud aine tubakasuits, tahm, väävelhape, toorium, puidutolm ja vinüülkloriid. ³ Kopsuvähi perekonna ajalugu suurendab ka SCLC tekke riski. ^viisteist

On geneetiline komponent, mis aitab kaasa kopsuvähi suurenenud riskile. Põhjalikus uuringus, mille käigus sekveneeriti geneetiliselt 110 SCLC-ga patsientide vähikudet, leiti, et enamikul kasvajatest on bialleelne inaktivatsioon. TP53 ja RB1 , mõnikord keerukate genoomsete ümberkorralduste kaudu. Kaks metsiktüüpi kasvajat RB1 dokumenteeriti mutatsioonisündmusega, kus tuhanded rühmitatud kromosoomid olid ümber paigutatud. Seda protsessi nimetatakse kromotripsis . Kui TP53 ja RB1 kasvaja supressorgeenid deaktiveeritakse, põhjustab see inaktiveerimine SCLC haiguse arengut. Seega on SCLC geneetiline diagnostiline marker selle inaktiveerimine TP53 ja RB1 kasvaja supressorgeenid. Somaatilised genoomsed mutatsioonid TP73 , mis lõi onkogeense versiooni TP73 geen, leiti ka. Samuti leiti kinaasi geenimutatsioone ja NOTCH perekonna geenide inaktiveerimine toimus veerandil järjestatud SCLC juhtudest. See uuring avastas olulised bioloogilised sammud, pakkudes olulist tegevuskava ravi potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkide väljatöötamiseks. ^9,10,16

Ärahoidmine

Oluline on olla ennetav, et vähendada vähki haigestumise võimalust. Vähi riskifaktorid on tegevused või elustiiliharjumused, mis suurendavad vähiriski. Vähktõve eest kaitsvad tegurid on tegevused või elustiiliharjumused, mida tuleb võtta vähki haigestumise riski vähendamiseks. Kahjuks ei saa vältida mõningaid riskitegureid, näiteks teatud geenide pärimist, mis suurendavad SCLC tekke riskifaktorit. Tubakasuitsu vältimine on kõige tõhusam kaitsefaktor, samuti on oluline vältida kokkupuudet kantserogeenidega töökeskkonnas. ²³

Sõeluuring ja diagnostika

Sõeluuringud on üldiselt ette nähtud patsientidele, kellel on kõrgeim risk haigestuda kopsuvähki. ¹⁷ Sõeluuringumeetodid aitavad praktikutel vähki otsida enne, kui patsiendil on mingeid sümptomeid. Need testid ja protseduurid algavad kudedest, verest ja uriinist laboriproovide võtmisega. Nende proovide tulemused aitavad arstidel koostada raviplaani ja jälgida haiguse progresseerumist. Rindkere röntgenuuringut saab teha ka rindkere õõnsuse pildistamiseks koos piltidel nähtavate valge-hallide massidega, mille diagnoosib radioloog. Aju, rindkere ja kõhu CT-skaneerimine viiakse läbi ka haiguse progresseerumise jälgimiseks, kui vähk on isoleeritud ühes rindkere piirkonnas (LS-SCLC) või on metastaseerunud (ES-SCLC). Tehakse biopsia, mille käigus arst eemaldab väikese koetüki, mis sisaldab vähirakke, mida uuritakse mikroskoobi all. Vähirakke hindab onkoloogide, patoloogide ja teiste praktikute meeskond. Need sõeluuringud hõlmavad väikese annusega CT-skaneeringuid, rindkere röntgenikiirgust ja/või röga tsütoloogia sõeluuringuid. ⁶

Ravi

Raviresistentsus ja haiguse kordumine muudavad kopsuvähi ravimise keeruliseks. Kordumine toimub pärast vähi ravi ja vähirakkude taastumist. SCLC mõjutab agressiivselt mõlemat kopse ja lisaks keemiaravile ja kiiritusravile võib kasutada ka operatsiooni. Operatsiooni käigus on eesmärgiks eemaldada võimalikult palju vähirakke. ⁷ Ülejäänud rakud tapetakse keemiaravi ja/või kiiritusravi abil. Keemiaravi on protsess, mille käigus kasutatakse väga ohtlikke ja spetsiaalseid ravimeid, millel on palju kõrvaltoimeid, et peatada vähirakkude jagunemine ja kasv. ^2,6,7 Kiiritusravi kasutatakse vähirakkude leviku tõkestamiseks ajju pärast keemiaravi täielikku ravivastust.

Praegune LS-SCLC ravistandard on keemiaravi plaatinaainega (tsisplatiin või karboplatiin) ja etoposiidiga (vt. TABEL 2 ). ⁶ ES-SCLC-d ravitakse haiguse agressiivse ja metastaatilise iseloomu tõttu tavaliselt palliatiivse raviga. ES-SCLC suremus on kõrgeim ja ellujäämisvõimalus on madal.

Uudne suunatud immunoteraapia, mida tuntakse tarlatamabina, näitab efektiivsust teatud SCLC-ga inimestel. Tarlatamab on bispetsiifiline T-rakke siduv monoklonaalne antikeha, mis on suunatud delta-sarnasele ligandile 3 ja CD3, et ravida ES-SCLC. Tarlatamabi manustati katsealustele iga 2 nädala järel annuses 10 mg või 100 mg. ¹⁶ Patsientide seas saavutati kasvaja kahanemise eesmärk 40% (97,5% CI, 29–52) katsealustest 10 mg rühmas ja 32% (97,5% CI, 21–44) patsientidest. 100 mg rühm. ¹⁶ Patsientidel, kes olid saavutanud objektiivse kasvaja kahanemise vastuse, ei toimunud haiguse progresseerumist 6 kuu jooksul 59% juhtudest (40 patsiendil 68-st). ¹⁶ Üldine elulemus oli ligikaudu kahel uuringus osalenud patsiendil kolmest 9 kuud. ¹⁶

Järeldus

Kopsuvähk on kogu maailmas juhtiv surmapõhjus. Elulemus on väga madal isegi 3 aastakümmet kestnud uurimistööga. Sõeluuring viiakse läbi SCLC varase staadiumi tuvastamiseks. Varajane avastamine suurendab 5-aastast elulemust ligikaudu 60% patsientidest. SCLC liigitatakse etappideks – LS-SCLC, ES-SCLC ja RSCLC. Kui haigus on arenenud ES-SCLC-ks, on ravivõimalused piiratud. Kliinilised uuringud viiakse läbi, et pakkuda patsientidele suuremat ellujäämisvõimalust, eriti ES-SCLC-ga patsientidel. Vaja on rohkem ressursse ja kliinilisi uuringuid, et pakkuda patsientidele paremat juurdepääsu uudsetele ravimeetoditele.

VIITED

1. Barnard WG. Mediastiinumi 'kaerarakuga sarkoomi' olemus. J Pathol. 1926;29:241-244.
2. Ameerika Vähiliit. Vähi faktid ja arvud 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. Riiklik Vähiinstituut. Vähki põhjustavad ained keskkonnas. 17. juuni 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Väikerakulise kopsuvähi kliinilise ravi praegused standardid. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J jt. Benmelstobart anlotiniibi ja keemiaraviga ES-SCLC esmavaliku ravina: randomiseeritud topeltpime III faasi uuring. Singapur: 2023. aasta kopsuvähi maailmakonverents. Abstraktne OA01.03. Esitatud 10. septembril 2023.
6. Riiklik Vähiinstituut. Kopsuvähi sõeluuring (PDQ®) – patsiendi versioon. 24. mai 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Kopsuvähi ravi. 20. veebruar 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Väikerakuline kopsuvähk. Nat Rev Dis krundid. 2021;7(1):3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ jt. Väikerakulise kopsuvähi põhjalikud genoomsed profiilid. Loodus. 2015;524(7563):47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Viimased tulemused Cancer Res . 2018;211:101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG jt. Everoliimuse ja paklitakseeli faasi 1b uuring väikerakulise kopsuvähiga patsientidel. Br J Vähk. 2013;109(6):1482-1487.
12. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA jt. Topotekaan versus tsüklofosfamiid, doksorubitsiin ja vinkristiin korduva väikerakulise kopsuvähi raviks. J Clin Oncol. 1999;17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotekaan korduva väikerakk-kopsuvähi ravis: uuendus. Onkoloog. 2004;9 (lisa 6):4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V jt. Lurbinektediini ja doksorubitsiini efektiivsus ja ohutus retsidiveerunud väikerakulise kopsuvähi korral. Tulemused I faasi uuringu laienduskohordist. Investeerige uutesse ravimitesse. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C jt. SCLC: epidemioloogia, riskitegurid, geneetiline vastuvõtlikkus, molekulaarne patoloogia, sõeluuring ja varajane avastamine. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E jt. Tarlatamab varem ravitud väikerakulise kopsuvähiga patsientidele. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Kopsuvähi sõeluuring. 23. veebruar 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.

Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Sisu ei ole mõeldud professionaalsete nõuannete asendamiseks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda riisikol.