Autosomaalse domineeriva PKD ravi hindamine
USA Pharm . 2024;
Kokkuvõte: Ligikaudu 140 000 inimesel Ameerika Ühendriikides on autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD), järk-järgult kurnav geneetiline häire ja lõppstaadiumis neeruhaiguse neljas peamine põhjus. Praegu on ADPKD ainus FDA poolt heaks kiidetud ravi Tolvaptan (Jynarque). Värsked uuringud on uuritud muid võimalikke ravimeetodeid, mida võib ADPKD jaoks ümber paigutada. Kliinilised uuringud on näidanud erinevat mõju neerude mahule ja haiguse progresseerumisele, mõned uuritavad ravimid näitasid lubadust tsüsti tootmise vähendamisel ja neerude languse aeglustamisel. Kuna ADPKD -d ei ravi, võib taskukohaste ravivõimaluste leidmine vähendada rahalist koormust, parandada patsientide tulemusi ja vähendada tervishoiukulusid.
Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD) on järk-järgult kurnav ja sageli valulik geneetiline häire, milles neerudes arenevad vedelikuga täidetud mittevähilised tsüstid, põhjustades neerude suurenemist ja kaotamist aja jooksul. ADKPD diagnoositakse Ameerika Ühendriikides umbes 140 000 inimesel, mis on lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) neljas peamine põhjus. 1-17
ADPKD ravi on piirdunud sümptomite ja tüsistuste raviga. 3,9,15,18,19 Ainus ravim, mille FDA praegu heaks kiidab ADPKD jaoks, on Tolvaptan (Jynarque). 5,6,12,15,19,20 Värskeimad uuringud on näidanud, et uuritakse veel mõnda ravimit ja potentsiaalselt ümber paigutatud ADPKD uurimiseks. See kirjanduse ülevaade keskendub nende tõhususele ja kulutõhususele. 4,9,13-15 Nende ravimite hulka kuuluvad everoliimus, metformiin ja florizin, mis on varajases staadiumis uuringutes uuem ravim.
Meetodid
Kirjanduse otsing
ADPKD juhtimises esinevate ravivõimaluste uurimiseks viidi läbi eelretsenseeritud artiklite süstemaatiline kirjandusotsing, kasutades andmeallikaid nagu PubMed ja Medline aastatel 2002–2024. Otsimisvahend hõlmas järgmisi termineid: autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ;; autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ja kliinilised uuringud; autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ja ravimteraapia; autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ja ravikulud; autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ja haiguse progresseerumine; ja autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus ja kliinilised ilmingud.
Kaasamise ja välistamise kriteeriumid
Need kriteeriumid põhinesid järgmistel kaasamise kategooriatel: raviga seotud tegurid, epidemioloogia ja haiguse progresseerumine, elukvaliteet ja sotsiaalsed määrajad ning haigusse ja tingimustespetsiifiline teave. Välistamiskriteeriumid olid geneetiline ja patobioloogiline fookus, patsientide demograafia ja eripopulatsioonid, laiemad või sellega seotud tervisehäired, muud süsteemid ja haigused ning kliiniline ja diagnostiline fookus (vt Tabel 1 ).
Tulemused ja uuringu kokkuvõtted
Kasutades kehtestatud otsingukriteeriume, saadi esialgselt 83 asjakohast uuringut. Viiskümmend artiklit jäeti välja dubleerimise korral või kui nad ei vastanud kriteeriumidele. Purdaedade ja abstraktse skriinimisega tuvastati kolmkümmend kolm potentsiaalselt abikõlblikku uuringut; Uuringud, mis ei vastanud kaasamiskriteeriumidele, jäeti pärast edasist lugemist välja. Valiti viis kaasamist koosneva uuringuga, kus on veel 11 toetavat uuringut.
Everoliimus ADPKD -ga patsientidel
Everolimus on rapamütsiini (mTOR) inhibiitori imetaja sihtmärk, mis võib aeglustada kasvajate kasvu ja levikut in vitro ja in vivo. Uuringud näitavad, et see toimib rakufunktsioonide katkestamise kaudu, mis võib stimuleerida kontrollimatu kasvajarakkude kasvu, luua uusi veresoonteid ja suurendada raku metabolismi. 5.21 Selle kiitis FDA heaks 2016. aastal progresseeruvate, hästi diferentseeritud, mittefunktsionaalsete, seedetrakti (GI) või kopsude päritoluga täiskasvanud patsientide raviks, millel on mitteresidentamatu, lokaalselt arenenud või metastaatiline haigus. 22
Eksperimentaalsed ja vaatlusuuringud viitavad sellele, et mTOR rada mängib kriitilist rolli tsüsti kasvus. 23
2010. aasta avaldatud uuring pealkirjaga “Everoliimus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel” võrreldi everoliimusega ADPKD -ga patsientidel platseeboga, et kontrollida selle efektiivsust. Selle 2-aastase, topeltpimeda, randomiseeritud, kontrollitud uuringu korral tehti 433 patsienti randomiseerimist. Lõpptulemus oli see, et Everolimus aeglustas neeru kogumahu suurenemist, kuid ei aeglustanud neerukahjustuse progresseerumist. 23
Everolimus näitas teatavat potentsiaali, kuna see aitas neeru suurusel, kuid kõrvaltoimete tõttu pole see pikaajaliseks kasutamiseks ohutu. Võimalik äge neerukahjustus oli üks väga teatatud kõrvaltoimeid, mis piirasid selle kasutamist ADPKD -s. Kõrvaltoimete hulka kuulusid leukopeenia, trombotsütopeenia ja hüperlipideemia. Akne ja stomatiidi esinemissagedus oli everoliimuse korral suurem kui platseebo puhul, mis esines uuringu esimese kuu jooksul. Angioödeemiga immunosupressioonirisk esines mõnel patsiendil, kes said angiotensiini konverteerivaid ensüümi inhibiitoreid, samuti perifeerset turset. 9.23
Everoliimuse 2,5 mg suukaudse tableti hind on sõltuvalt apteegist 28 tableti tarnimise korral umbes 13 779 dollarit. (Hind on mõeldud sularaha maksvate klientide jaoks ja see ei kehti kindlustusplaanidega. See hinnajuhend põhineb Drugs.com Sooduskaardi kasutamisel, mida aktsepteeritakse enamikus USA apteekides.) 24 See maksumus on kõrge, kuid see on väiksem kui ainus FDA poolt heaks kiidetud ravi Tolvaptanis. (Vt Tabel 2 Täielikuks võrdluseks.)
Aeg 3: 4
On tõestatud, et selektiivne vasopressiin 2 retseptori antagonist pärssib neeru tsüsti kasvu ja säilitab neerufunktsiooni mitmetes PKD loommudelites. 1,9,20,25,26 FDA on heaks kiidetud neerufunktsiooni aeglustamiseks täiskasvanutel, kellel on oht kiiresti areneda ADPKD. 1,20,27
2012. aasta avaldatud uuring “Tolvaptani efektiivsus ja ohutus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse ja selle tulemuste ravis” (Tempo 3: 4) oli 3-aastane tulevane, multitsentriline, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, mis võttis ADPKD-ga arvesse 1445 patsienti ADPKD-ga patsienti . Uuringu eesmärk oli vaadata lisaks ADPKD-ga patsientidele Tolvaptani pikaajalist tõhusust ja ohutust lisaks ADPKD-ga seotud komplikatsioonidele nagu neerufunktsiooni langus, vererõhu kontroll, neeruvalu ja albumiinuria ning ohutuse lõpp-punktid. Tempo 3: 4 uuring suutis näidata, et Tolvaptan aeglustas ADPKD -ga patsientidel neeru kogumahu suurenemist ja neerufunktsiooni langust; Kuid see seostati kahjulike mõjude tõttu suurema katkestamise määraga. 2,9,25,26
Tolvaptanil on ADPKD -le kasulik mõju, aeglustades haiguse progresseerumist; Sellel on aga mõned puudused, näiteks kulud ja kõrvaltoimete suurenemine kõrgemate annuste korral võrreldes platseeboga (sealhulgas suurenenud urineerimine, janu, noktuuria ja maksavigastused, mis nõuavad sagedast jälgimist). 20,26,28
Tolvaptan (Jynarque) on saadaval ainult piiratud jaotusprogrammi kaudu riskihindamise ja leevendamise strateegia (REMS) raames, mida nimetatakse Jynarqu REMS -i programmiks maksakahjustuse riskide tõttu. 29
Jynarque'i esialgne annus on 60 mg suuliselt päevas (ärkamisel võetakse 45 mg ja 8 tundi hiljem tehtud 15 mg). Tolvaptani 15 mg suukaudse tahvelarvuti hind on umbes 4482 dollarit 10 tableti (13 446 dollarit /30 päeva) ja 4651 dollarini 10 mg suukaudse tableti 10 tableti (13 953 dollarit /30 päeva) eest 4651 dollarit, sõltuvalt apteegist. (Tsiteeritud hinnad on mõeldud sularaha maksvate klientide jaoks ja need ei kehti kindlustusplaanidega. See hinnajuhend põhineb Drugs.com Sooduskaardi kasutamisel, mida aktsepteeritakse enamikus USA apteekides.) 30.31
Florizini uuring
Dihüdrochalkone florizin on looduslik produkt ja toidukomponent, mida leidub paljudes viljapuul. Seda on kasutatud füsioloogiauuringute farmaatsiana ja vahendina juba üle 150 aasta. Selle peamine farmakoloogiline toime on toota neeruglükosuuria ja blokeerida soolestiku glükoosi imendumist naatriumglükoosikotransporterite 1 ja 2 (SGLT1 ja SGLT2) pärssimise kaudu, mis paiknevad peenuse proksimaalses neerutuubul ja limaskesta. 32,33
2013. aasta avaldatud uuring “Floriziiniga naatriumglükoosikotransporterite sihtimine pärsib polütsüstilist neeruhaiguse progresseerumist HAN-is: SPRD rottidel” testiti, kas florizin, uuem uuritav ravim, pärssis tsüsti kasvu ja hilinenud neeruhaiguste progresseerumist roti mudelis PKD. 33 Han: SPRD (Sprague-Dawley) on rotiliik, kellel on teadaolevalt inimese neeruga sarnane neerustruktuur. Seda kasutatakse sageli ADPKD uurimiseks neerupatoloogia ja haiguse progresseerumise sarnasuste tõttu inimestel. See mudel on väärtuslik tsüsti moodustumise, haiguse progresseerumise ja PKD potentsiaalse ravi tõhususe uurimiseks. 34
Uuringus indutseeriti glükosuuria floriziini süstimisega meeste heterosügootsetes (CY/+) ja metsiktüüpi HAN: SPRD rottides. Florizin indutseeris nendes rottidel viivitamatut ja püsivat glükosuuriat ja osmootset diureesi. 5 nädala jooksul floriziiniga töödeldud CY/+ rotid näitasid kreatiniini kliirensi märkimisväärset suurenemist, neeru kaalu ja keha kaalu suhet, madalamat neeru tsüsti indeksit ja vähenenud uriini albumiini eritumist võrreldes vehiikliga töödeldud CY/+ rotid. 34 Ki67 värvimise mõõtmine leidis oluliselt madalama rakkude proliferatsiooni floriziiniga töödeldud CY/+ rottide laienenud tuubulites ja tsüstides, samuti aktiveeritud MAP -kinaasi raja märkimisväärset pärssimist. 34
MTOR rada jäi muutmata. Floriziini annusest sõltuvalt pärssis CY/+ rottide kultiveeritud torukujuliste epiteelirakkude MAP kinaasi (mis vastutab mitme rakuprotsessi, näiteks raku stressi ja põletiku eest). Seega pärssis pikaajaline ravi florisiiniga oluliselt tsüstilise haiguse progresseerumist PKD roti mudelis. Glükosuuria ja osmootse diureesi (glükeeri) indutseerimine neeru SGLT inhibeerimisega võib seetõttu olla PKD -s terapeutiline toime. 34 (Vt Tabel 2 .) Ravi oli rottide poolt hästi talutav ega põhjustanud märkimisväärseid kõrvaltoimeid. Inimeste turvalisuse ja tõhususe näitamiseks tuleb teha rohkem uuringuid. 34
Reporteerima
Teine uuring, milles osales 2018. aastal avaldatud Tolvaptani, pealkirjaga “Kordus tõendid säilinud neerufunktsiooni kohta: Tolvaptan arenenud polütsüstilises neeruhaiguses” (Reprise), keskendus hilisema etapi ADPKD-ga patsientidele. Inimeste vananedes väheneb nende neerufunktsioon paratamatult; ADPKD -ga patsientidel on languse määr märkimisväärselt kiirem. Reprice oli III etapp, Tolvaptaani randomiseeritud uuring täiskasvanud osalejate puhul vanuses 56–65 aastat, hinnanguliselt glomerulaarfiltrimiskiirus (EGFR) 25 ml/min kuni 44 ml/min 1,73 m kohta 2 ja varasemad tõendid EGFR languse kohta. Tempo kahjulike mõjude esinemissageduse tõttu sisaldas reprise ühepimedat, platseebofaasi, millele järgnes ühe pimeda käigufaas, et välistada osalejad, kes ei suutnud Tolvaptani taluda, ja individualiseerida maksimaalset talutavat annust. 35
Ainult osalejad, kes suutsid Tolvaptani taluda igal hommikul vähemalt 60 mg annusega ja igal pärastlõunal 30 mg, randomiseeriti, et saada Tolvaptani või sobitades platseebo. Väljajätmiste tõttu randomiseeriti 1 519 osalejast, kes astusid ainult sisseastumisetappi, randomiseeriti 1 370 1: 1 Tolvaptanile või vastas platseebo maksimaalsele talutavale annusele. 35
Pärast aasta pikkust uuringut näitas Tolvaptaan neerufunktsiooni hinnangulist langust –2,34 ml minutis. Platseebo langusel oli –3,61 ml minutis. Tolvaptan suutis aasta pärast aeglasema languse anda võrreldes platseeboga. 35 (Vt Tabel 3 .
Uuring suutis näidata, et Tolvaptan aitas aeglustada neerufunktsiooni kaotust kaugelearenenud ADPKD -ga patsientidel; Tolvaptani ravi pikaajalise kasu mõistmiseks tuleb siiski lõpule viia täiendavaid uuringuid. Maksaensüümide taseme sagedast jälgimist tuleb veel kord teha, et aidata vähendada ravimi põhjustatud maksakahjustust. 9,35,36
Taltsutav PKD
2021. aasta avaldatud uuringus pealkirjaga “Metformiini manustamise randomiseeritud uuring polütsüstilises neeruhaiguses” (Tame PKD) käsitleti PKD ravivõimalusena metformiini kasutamist, mida kasutatakse diabeedi esmavaliku ravina. Metformiin on FDA poolt heaks kiidetud diabeedivastane aine, mis haldab II tüüpi diabeediga patsientidel kõrge veresuhkru taset. See vähendab glükoosi imendumist soolestikust, alandab maksa glükoosi tootmist ja parandab insuliinitundlikkust. 37 See on oma tõhususe, ohutuse ja kulude põhjal saavutanud laialt levinud aktsepteerimise. Metformiini ei metaboliseerita inimestel ja eritub ainult neerude kaudu. 38
On näidatud, et metformiin mõjutab tsüstide tootmist ja vähendab PKD -ga patsientidel glomerulaarfiltratsiooni määra langust. 39
Tame PKD-uuring on II faasi, topeltpime, platseebokontrollitud, randomiseeritud, kontrollitud uuring, milles uuritakse metformiini ohutuse ja talutavuse esmast tulemust patsientidel ADPKD varases staadiumis EGFR-iga> 50 ml/min 1,73 kohta 1,73 kohta. m 2 . Teisene tulemus uuris EGFR langust ja neerude kogumahu kasvu. Üheksakümmend seitse patsienti vanuses 18 kuni 60 aastat ADPKD-ga randomiseeriti metformiini (1000 mg kaks korda päevas) või platseeboga 24 kuu jooksul 1: 1 suhtega. 38,39
Levinumad kõrvaltoimed hõlmavad selliseid GI sümptomeid nagu iiveldus, söögiisu kaotamine, kõhukrambid ja aeg -ajalt oksendamine. Haruldane, kuid tõsine kõrvaltoime on piim atsidoos, eriti patsientidel, kellel on madala GFR -i tõttu vähenenud neerude eliminatsioon. See on viinud ohutussoovituseni, et seda ei tohiks välja kirjutada patsientidel, kelle EGFR on <30 ml/min 1,73 m kohta 2 ;; Seetõttu võib metformiini kasutada ainult haiguse progresseerumise varajases ja keskmises etapis. Oksendamise, kõhulahtisuse või muude dehüdratsiooni põhjuste korral tuleks metformiin ajutiselt ära võtta (vt Tabel 2 ). 38
Esmane tulemusnäitaja näitas, et Metformiin II tüüpi diabeedi kliiniliselt olulistes annustes (2000 mg/päevas) on ohutu patsientidel ADPKD varases staadiumis (EGFR> 60 ml/min 1,73 m kohta 1,73 m kohta 2 ). Teisene tulemusnäitaja oli ebaselge, kui EGFR kalle, HTTKV ja HTTLV suundumused olid ebaolulised. Arvatakse, et kuna ainult alarühm (35%) metformiiniga ravitud patsientidest suutis taluda maksimaalset välja kirjutatud annust (2000 mg/päevas), on võimalik, et positiivne mõju neeru ja maksa mahtudele oleks võinud vahele jätta Suboptimaalse annustamise tõttu. Teine võimalus võiks olla see, et värvatud patsiendi kohordil oli liiga kerge haigus, et avaldada tuvastatavat mõju haiguse progresseerumisele uuringu kestusel. 38
II tüüpi suhkurtõbi (kohene vabanemine) tavaline esialgne täiskasvanute annus (kohene vabanemine) on 500 mg/päevas suu kaudu kaks korda päevas või 850 suuliselt üks kord päevas. Hooldusdoos on jagatud annustes 2000 mg/päevas, maksimaalne annus on 2550 mg päevas. Pikendatud vabastamise (ER) algne annus on 500 mg kuni 1000 mg suuliselt üks kord päevas ja maksimaalne annus on 2000 mg päevas. 40
Metformiini 500 mg suukaudse tableti maksumus on 10,83 dollarist 30 tableti kohta; 850 mg alates 11,59 dollarist 30 tableti eest; ja 1000 mg alates 11,00 dollarist 30 tableti eest, sõltuvalt apteegist. (Tsiteeritud hinnad on mõeldud sularaha maksvate klientide jaoks ja need ei kehti kindlustusplaanidega. See hinnajuhend põhineb Drugs.com Sooduskaardi kasutamisel.) 41
Kui FDA on ADPKD ravis heaks kiitnud Metformiini, on see turul kõige soodsam võimalus, mis aitab vähendada tervishoiu sotsiaalseid tegureid (SDOH) - seotud tõkkeid, aidates kaasa paremale tervisekapitalile, juurdepääsule ja tulemustele. 42
Arutelu
ADPKD on krooniline neeruhaigus (CKD), mis viib neerude funktsionaalsuse vähenemiseni. CKD -d saab jälgida EGFR -i langusega viies etapis: tavaline EGFR on üle 90 ml/min; 1. etapp on neerukahjustus, mille EGFR on 90 ml/min või kõrgem; 2. etapp on vahemikus 60 ml/min kuni 89 ml/min; 3. etapp vahemikus 30 ml/min kuni 59 ml/min; 4. etapp vahemikus 15 ml/min kuni 29 ml/min; ja 5. etapp sisaldab raske neeruhaiguse ja neerupuudulikkuse tunnuseid, GFR -il on neerufunktsioon vähem kui 15%.
Kui neerufunktsioon langeb 5. etapi CKD -le, muutub see ESRD -ks. 43,44 ESRD määratleb neerudes vähem kui 10 ml/min EGFR, mis ei suuda enam tasakaalustada veres sisalduvaid elektrolüüte ja happeid või eemaldada jäätmeid ja liigset vett. ESRD haldamiseks võib patsient olla pikaajaline dialüüsi või nõuda elu säilitamiseks neerusiirdamist. 44,45
ADPKD progresseerumist võib täheldada CKD etappides. 1. ja 2. etapp näitavad kõrgendatud kreatiniini kliirensit ja EGFR -i, millel on vähe füüsilisi sümptomeid. 3. ja 4. etappides on progresseeruv langus koos suuremate sümptomitega, näiteks seljavalu, turse või turse, söögiisu kaotus, hüpertensioon ja kõhu tursed. 5. etapp on siis, kui patsientidel hakkab tekkima segasus, aneemia, peavalud, sügelus, lihaskrambid, õhupuudus ja hald või kollased värvi nahamuutused (mis võib tuleneda jäätmete kogunemisest ja neerude võime vähenemisest toksiinide eemaldamiseks) . 5. etapp ADPKD, tuntud ka kui ESRD, nõuab keha funktsioonide toetamiseks tavaliselt dialüüsi või neeru siirdamist.
Arutatud ravimid võivad mõjutada neerufunktsiooni languse vähendamist nii CKD kui ka ADPKD korral, viivitades seega ESRD -ga. Nende uuringute tulemused viitavad ADPKD potentsiaalsetele ravimeetoditele, kuid mõlemal on piirangud järgmiselt:
• Everoliimus näitas neeru suuruse vähendamisel teatavat kasu, kuid see ei sobi kõrvaltoimete, näiteks äge neerukahjustuse tõttu pikaajaliseks kasutamiseks. 23
• Tolvaptan , Ehkki see on efektiivne haiguse progresseerumise aeglustamisel, vähendades neeru kogumahu suurenemist ja neerufunktsiooni langust võrreldes platseeboga, on sellel kõrged kulud ja kahjulikud mõjud (näiteks maksa toksilisus), mis piiravad selle kasutamist, eriti pikas perspektiivis. 6,19
• Phlorizin’s Loommudelite positiivsed tulemused on julgustavad, kuid selle ohutuse ja tõhususe hindamiseks inimestel on vaja rohkem uuringuid. 33
• Metformiin, mis on esimene rida II tüüpi suhkurtõbi ravis, näib olevat kulutõhus võimalus (vt Tabel 3 ).
SGLT2 inhibiitorid, näiteks dapagliflosiin ja empagliflosiin, kiidab FDA heaks CKD jaoks patsientidel, kellel on neerupuudulikkuse progresseerumise oht; Kuid praegu on piiratud tõendeid, mis toetavad nende tõhusust ADPKD -ga patsientidel. Kliinilised uuringud on näidanud, et need inhibiitorid on efektiivsed neerufunktsiooni languse vähendamisel laiema CKD populatsioonides, kuid ADPKD hõlmab ainulaadseid patoloogilisi mehhanisme, mida Sglt2 inhibeerimine otseselt ei ole suunatud, näiteks tsüsti moodustumine ja neerude laienemine. Seega on ADPKD patsientide potentsiaalse kasu selgitamiseks vajalikumaid uuringuid vaja. 46,47
Järeldus
ADPKD on kõige levinum pärilik neeruhaigus, mis mõjutab kõiki rassi ja etnilisi haigusi kogu maailmas. ADPKD -le ei ravi. Teadusuuringute areng on andnud olulise mõistmise haiguse patogeneesist, sekundaarsete sündmuste olemasolust nagu interstitsiaalne põletik ja fibroos ning vererõhu kontrolli mõju, mis põhjustab haiguse progresseerumist. Hoolimata ADPKD teadusuuringute edusammudest, pole patsientide prognoos viimase 20 aasta jooksul oluliselt muutunud ja ravivõimalused on piiratud. 11,48 Elukvaliteeti mõjutab tsüsti suurenemine, mille tulemuseks on valu, tsüsti hemorraagia, tsüstiinfektsioon, hüpertensioon ja nefrolitiaas. Maksatsüstid, mis mõjutavad 80% ADPKD -ga inimestest, võivad mõjutada ka elukvaliteeti tsüsti tüsistuste ja hepatomegaalia kaudu. Elu kolmandal või neljandal kümnendil diagnoositud ADPKD areneb neerupuudulikkuseni kuuenda või seitsmenda elu keskel enam kui pooltel mõjutatud inimestest. 7,12
Lisaks elustiilimuudatustele (kõrge vee tarbimine, vähenenud toitumisnaatrium, kehakaalu tõrje) ning hüpertensiooni kontroll, uuringud ja kliinilised uuringud on alternatiivsete raviainete leidmiseks andnud ainult ühe aine, Tolvaptani. 2 Ehkki see on osutunud tõhusaks neerude languse aeglustamisel, loovad selle kõrvalmõju talutavus, potentsiaalne maksakahjustus ja kõrged kulud SDOH tõkked, eriti juurdepääsu hooldusele, finantsstabiilsusele ja üldistele tervisetulemustele. Tolvaptani kõrgete kuludega tegelemine ja taskukohasuse parandamine aitaks tõenäoliselt vähendada neid SDOH-ga seotud tõkkeid, aidates ADPKD-ga patsientide parema tervisekapitali, juurdepääsu ja tulemuste saavutamisele. 10,12,16,17,19,39,41,48
Kättesaadavad ravimeetodid neerufunktsiooni kaotuse aeglustamiseks selles patsientide populatsioonis on piiratud. Jätkuvaid uuringuid on vaja tagada, et ADPKD ravivõimalused annaksid pikemaajalisi eeliseid ning need oleksid mitte ainult ohutud ja tõhusad, vaid ka laialdaselt kättesaadavad ja taskukohased. 4,11,48
Viited
1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC jt. Polütsüstiline neeruhaigus. Öö Rev Dis praimerid . 2018;
2. Chow LC, ONG ACM. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus. Clin koos (London) . 2009 (3): 278-283.
3. Torres Ve, Harris PC, Pirson Y. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus . Lancet. 2007; 369 (9569): 1287-1301.
4. Colbert GB, Elrggal ME, Gaur L, Lerma EV. Täiskasvanud polütsüstilise neeruhaiguse värskendamine ja ülevaade. Ütle minu . 2020;
5. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Otsuka Jynarque (Tolvaptan), mille USA FDA on heaks kiitnud kui esimene ravi, mis aeglustub neerufunktsiooni aeglustumiseks täiskasvanutel, kellel on oht, et autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD) on kiiresti arenenud. 25. aprill 2018. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G jt. Tolvaptaniga ravitud autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientide elukvaliteet. Neer . 2020;
7. Erickson KF, Chertow GM, Goldhaber-Fiebert JD. Tolvaptani kulutõhusus autosomaalses domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral. Ann sisemine . 2013;
8. Noël N, Rieu P. [patofüsioloogia, epidemioloogia, kliiniline esitus, diagnoosimine ja ravivõimalused autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral]. [Artikkel prantsuse keeles.] Nefrool . 2015;
9. Wüthrich RP, Serra Al, Kistleri reklaam. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus: uued ravivõimalused ja kuidas kontrollida nende tõhusust. Neeru verepressi res. 2009;
10. Bogdanova N, Markoff A, Horst J. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus - kliiniline ja geneetilised aspektid. Neeru verepressi res. 2002;
11. Bennett Wm. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus: 2009. aasta värskendus internistidele. Korea J praktikant koos. 2009 (3): 165-168.
12. Smith Ka, Thompson AM, Baron DA jt. Vajadusel autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse kliiniliste uuringute lõpp -punktide järele: polütsüstiliste neeruhaiguste tulemuste konsortsiumi (PKDOC) aruanne. On J Kdney linnaosa . 2019;
13. Gross P. Polütsüstiline neeruhaigus: kas see muutub ravitavaks? Polkaar Med sisemine sisemine . 2008;
14. Park Ey, Woo Ym, Park JH. Polütsüstiline neeruhaigus ja terapeutilised lähenemisviisid. BMB Rep. 2011;
15. Haumann S, Müller Ru, Liebau MC. Polütsüstiliste neeruhaiguste metaboolsed muutused kui süsteemse ravi potentsiaalne sihtmärk. Int j mol Sci. 2020;
16. Lääninine KL, Xiao H, Machnicki G, et al. Neerufunktsioon ja tervishoiukulud polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel. Clin J Am Soc Nefrol . 2010;
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G jt. Nefroloogia-polütsüstilise neeruhaiguse standardiseeritud tulemused (Song-PKD): uuringuprotokoll polütsüstiliste neeruhaiguste põhitulemuste loomiseks. Katsumused. 2017;
18. Riiklik neerufond. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (EGFR). 13. juuli 2022. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Juurdepääs 22. novembril 2024.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB jt. Praktiline juhend kiiresti progresseeruva ADPKD raviks Tolvaptaniga. J am soc nefrol . 2018;
20. Li X, Li W, Li Y, et al. Tolvaptaani ohutus ja efektiivsus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientide ravis: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Nefroloogia (Engl ED). 2023;
21. Novartis. Afinitor (everolimus) tabletid täiustatud neuroendokriinsete kasvajate (net) faktide lehel. 4F01476C808D2AD9768E5B7BBB3A0399F000427FA . Juurdepääs 22. novembril 2024.
22. FDA. Everolimus (Afinitor). 26. veebruar 2016. 2724216328DA6C666AECB35CCC99103FFA28E7EB1.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M jt. Everoliimus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel. N Engl J koos . 2010;
24. Drugs.com. Everoliimuse hinnad, kupongid, kaaskaardid ja patsientide abi. FC2UMDD9CD22026EEEE4E47EFA42E9E4C63A1135B . Juurdepääs 22. novembril 2024.
25. Torres ve, Meijer E, Bae KT jt. Tempo põhjendus ja kujundamine (Tolvaptani efektiivsus ja ohutus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse ja selle tulemuste juhtimisel) 3-4 uuring. On J Kdney linnaosa. 2011;
26. Torres V.E, Chapman AB, DeVuyst O, et al. Tolvaptaan autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel. N Engl J koos . 2012;
27. Jynarque (Tolvaptan) teave. Rockville, MD: Otsuka America Pharmaceutical, Inc.; 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY jt. Tolvaptaani tõhusus autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsientide ravimisel: metaanalüüs. Kammige Chem kõrge läbilaskevõime ekraan. 2020;
29. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Jynarque REMS programm. https://jynarquerems.com/#Main . Juurdepääs 22. novembril 2024.
30. Drugs.com. Tolvaptani hinnad, kupongid, kaaskaardid ja patsientide abi. B04ECDD9AF1D6425AC14272E0A6CCF3C98D6C9 Juurdepääs 22. novembril 2024.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB jt. Praktiline juhend kiiresti progresseeruva ADPKD raviks Tolvaptaniga. J am soc nefrol . 2018;
32. Ehrenkranz Jr, Lewis NG, Kahn CR, Roth J. Phlorizin: ülevaade. Diabeet metab rev . 2005 21 (1): 31-38.
33. Wang X, Zhang S, Liu Y jt. Naatriumglükoosikotransporterite sihtimine florisiiniga pärsib polütsüstilist neeruhaiguse progresseerumist HAN-is: SPRD rottidel. Neeru INT . 2013;
34. Gattone VH 2nd, Wang X, Harris PC, Torres Ve. Neerutsüstiliste haiguste arengu pärssimine ja progresseerumine vasopressiin V2 retseptori antagonisti poolt . Öösel . 2003;
35. Wyatt CM, Le Meur Y. Reprise: Tolvaptan täiustatud polütsüstiliste neeruhaiguste korral. Neeru INT . 2018;
36. Torres Ve, Chapman AB, DeVuyst O, et al. Tolvaptan hilisemas staadiumis autosomaalses domineerivas polütsüstilises neeruhaigus. N Engl J koos . 2017;
| 37. Drugs.com. Metformiin. 8A83D84A84B2F69E1DD4AF2A38BBAAA5906494C04 . Juurdepääs 22. novembril 2024.
38. ONG ACM, Gansevoort RT. ADPKD taltsutamine metformiiniga: ohutu ja tõhus? Neeru int. 2021;
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ jt. Metformiini manustamise randomiseeritud uuringu esmased tulemused polütsüstiliste neeruhaiguste korral (Tame PKD). Neeru INT . 2021 100 (3): 684-696.
40. Drugs.com. Metformiin: II tüüpi diabeedi annustamine. Drugs.com. D5DFDBB9BC0E578A7E0975FC283996BAE25E192D . Juurdepääs 22. novembril 2024.
41. Drugs.com. Metformiini hinnad, kupongid, kaaskaardid ja patsientide abi. 3FDA69B6F15A8F1EEA9050366B9EDFE666CFC0752.
42. CDC. Tervise sotsiaalsed määrajad (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Juurdepääs 22. novembril 2024.
43. PKD Foundation. Millised on ADPKD etapid? 13AABDD49DA3BDF597CD5F7967C90159A4B43E40 . Juurdepääs 22. novembril 2024.
44. Riiklik neerufond. Glomerulaarfiltrimiskiirus (GFR). 98c8f5a4d9a773824157f1ad1a642f8f5e61cc17 . Juurdepääs 22. novembril 2024.
45. cms.gov. Lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD). C1D87EF903AA71F099D213AE69EF37D46E2CB0 Juurdepääs 22. novembril 2024.
46. FDA. FDA kiidab heaks kroonilise neeruhaiguse ravi. 30. aprill 2021. C3BE39C5908E5D78CC91C47EC5292283FD062 . Juurdepääs 22. novembril 2024.
47. Afsar B, Afsar RE, Demiray A jt. Naatriumglükoosikotransporteri pärssimine polütsüstiliste neeruhaiguste korral: fakt või väljamõeldis. Clin neeru J. 2022;
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B jt. Metformiiniravi autosomaalses domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral: teostatavusuuring. On J Kdney linnaosa . 2022;
Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsetel eesmärkidel. Sisu ei ole mõeldud ametialase nõuande asendajaks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda vastutusel.
