Optica neuromüeliidi diagnoosimine ja ravi

US Pharm . 2023;48(1):HS-2-HS-9.

ABSTRAKTNE: Neuromyelitis optica (NMO) on kesknärvisüsteemi autoimmuunne haigus, mis on suunatud nägemisnärve ja seljaaju, põhjustades vastavalt nägemisnärvi ja müeliiti. Neuromüeliidi optilise spektri häire hinnanguline levimus maailmas ja keskmine aastane esinemissagedus on vastavalt 1-5/100 000 ja 1/770 000. Relapside ja remissioonide mustrite tõttu võib NMO-d olla raske eristada hulgiskleroosist. NMO mõjutab sagedamini naisi, moodustades umbes 90% juhtudest, ja tavaliselt esineb lääneriikides mustanahalistel ja Ida-Aasia inimestel. Sümptomiteks võivad olla valu, soole- ja põiefunktsiooni häired, väsimus, kognitiivsed häired ja psühhiaatrilised häired. Ravi koosneb ägedate ägenemiste korral ravimitest ning sümptomaatilisest ja säilitusravist retsidiivide ennetamiseks. Praegu on ainult kolm ravimit, mis on FDA heaks kiitnud NMO jaoks.

Neuromyelitis optica (NMO) on krooniline demüeliniseeriv põletikuline kesknärvisüsteemi (KNS) autoimmuunhaigus, mis mõjutab nii seljaaju (müeliit) kui ka nägemisnärve (optiline neuriit). NMO-d kirjeldasid esmakordselt Eugene Devic ja tema õpilane Fernand Gault, seega nimetatakse NMO-d ka Devici haiguseks. ^1-3 Haiguse, selle tuvastamise ja kõige värskemate diagnostiliste kriteeriumide paremaks mõistmiseks on loodud uus laiem termin kui neuromüeliit optika spektrihäire (NMOSD), mis hõlmab piiravamaid vorme, nagu korduv optiline neuriit ja retsidiveeruv põikmüeliit. ^3.4 NMO/NMOSD põhjustab korduvaid rünnakuid, mis võivad põhjustada raske puude, pimeduse ja halvatuse. ^5.6 Sümptomid võib rühmitada nägemishäireteks (pimedus), motoorseks (spasmid/spastilisus/halvatus) ja/või sensoorseks düsfunktsiooniks (neuropaatiline valu, soole- ja põiefunktsiooni häired ning seksuaalne düsfunktsioon) ning psühhiaatriline või kognitiivne häire. ⁷

NMO esinemissagedus ja levimus võivad olenevalt asukohast, soost ja etnilisest kuuluvusest erineda. NMO/NMOSD esineb sagedamini naistel kui meestel, suhtega 9:1, keskmise vanusega umbes 40 aastat. ^2,8,9 Aafrika rahvusest isikutel on kõrgeim levimus ja esinemissagedus võrreldes valgete inimestega. ¹⁰ Lisaks on afroameeriklastel ja aasialastel tavaliselt valgete inimestega võrreldes madalam keskmine vanus. Aafrika päritolu inimestel on kõrgem puude risk ja suremus võrreldes teiste rahvustega. ^1.11 NMOSD hinnangul on ülemaailmne levimus ja keskmine aastane esinemissagedus vastavalt 1-5/100 000 ja 1/770 000. ¹² Kuna NMOSD põhjustab raske puude koos rünnakute või ägenemiste perioodidega, on haigla-, arstiabivisiidid ja apteegikulud märkimisväärsed. Keskmine tervishoiukulu NMO/NMOSD-ga patsientide hulgas oli 60 599 dollarit aastas, aastane retsidiivi kulu 10 070 dollarit patsiendi kohta. ¹³ Seetõttu on lootus, et ravimid, mis võivad ägenemisi ära hoida, vähendavad haiglaravi, ambulatoorseid visiite ja ravikulusid. Kuigi NMO/NMOSD-d võib leida lastel, käsitleb see artikkel täiskasvanute diagnoosimist ja ravi.

Etioloogia ja patofüsioloogia

Sarnasuste tõttu hulgiskleroosiga (MS) sai patogeensete autoantikehade tuvastamine NMO/NMOSD oluliseks verstapostiks ning haigust ei peeta enam MS-i alatüübiks ega variandiks. ^3.14 (Vaata TABEL 1. ) Et saada ülevaade NMO/NMOSD patogeneesist, mõista korralikult neuronite, astrotsüütide, hematoentsefaalbarjääri (BBB), akvaporiin 4 (AQP-4), lümfotsüütide, akvaporiin 4 antikehade (AQP) võtmerolli ja vastutust. -4 Abs), komplemendi süsteem ja interleukiinid (IL) on hädavajalikud. Lisaks on müeliini oligodendrotsüütide glükoproteiin (MOG) muutunud NMO patogeneesi sihtmärgiks. ¹⁴ Neuronid või närvirakud vastutavad motoorsete käskude eest lihastele ja elektriliste impulsside edastamise eest. ^viisteist

Astrotsüüdid aitavad arendada ja hoida neuroneid paigal, luua sünapse, stimuleerida närvikoe paranemist ning aidata kaasa BBB moodustumisele ja säilitamisele. ^16.17 BBB on barjäär ajuveresoonte ja ajukoe vahel, blokeerides bakterite, viiruste ja immuunrakkude läbipääsu kesknärvisüsteemi, hoides ära ajukahjustuse. ^18.19 AQP-4 on veevalk, mis vastutab ajuvee transpordi, rakkude migratsiooni ja rakkude homöostaasi eest, mida leidub nägemisnärvis, ajus ja seljaajus. AQP-4 paikneb BBB-ga piirnevate astrotsüütide jalaprotsessides ja aitab kaasa vee transpordile üle BBB. ^1.20 Lümfotsüüdid on teatud tüüpi valged verelibled. Lümfotsüütide esmased vormid on B-lümfotsüüdid (B-rakud) ja T-lümfotsüüdid (T-rakud). B-rakud vastutavad antikehade tootmise eest, samas kui T-rakud tapavad kasvajarakke ja aitavad kontrollida immuunvastuseid. ^21.22

B-rakud ekspresseerivad oma rakupinnal klastri diferentseerumise (CD) antigeeni retseptoreid. Võõrainete või toksiinide, tuntud kui antigeenid, seondumine CD antigeeni retseptoritega viib B-rakkude aktiveerumiseni. B-rakkude aktiveerimisel tekivad plasmablastid. ²³ Plasmablastid on plasmaraku ebaküpsed vererakud, mis võivad eritada antikehi, näiteks AQP-4 Abs. ²⁴ AQP-4 Abs, täpsemalt immunoglobuliini G (IgG) alatüübi seondumine AQP-4 retseptoritega astrotsüütides, võib viia BBB funktsiooni vähenemiseni, võimaldades AQP-4 Abs-del ületada BBB-d, mille tulemuseks on haigus. ^1-3.14 Lisaks võib AQP-4 Abs seondumine AQP-4 retseptoritega viia komplemendi kaskaadi aktiveerumiseni ja põhjustada astrotsüütide kahjustusi. Mõnel juhul võivad komplemendist sõltuvad muutused soodustada närvide taastumist, kudede paranemist ja paranemist. Kuid muudel tingimustel põhjustab komplemendi kaskaadi düsregulatsioon kroonilist põletikku, püsivat valu ja neuraalset düsfunktsiooni.

Komplemendisüsteemis on kolm rada: klassikaline, alternatiivne ja lektiin. Kõik kolm rada koonduvad, et toota ühine kompleksne C3 konvertaas, mis lõikab süsteemi C3 komponendi C3a ja C3b osadeks. C3b võib aidata moodustada C5 konvertaasi, mis lõpuks lõikab C5 C5a ja C5b. C5b viib membraanirünnaku kompleksini (MAC) ja C5a viib anafülatoksiinini, kusjuures nii MAC kui ka anafülatoksiin põhjustavad vastavalt rakukahjustusi ja põletikueelsete vahendajate tootmist. ^3,4,8,14,25 Vastuseks põletikule erituvad leukotsüütidest (valged verelibled, sealhulgas lümfotsüüdid) IL-id, teatud tüüpi tsütokiinid. IL-6 osaleb muu hulgas plasmablastide ellujäämises ja BBB häirimises. ^1,8,25

Kokkuvõttes toimub B-rakkude aktiveerimine antigeeni seondumise kaudu CD antigeeni retseptoritega. B-rakud toodavad erinevate mehhanismide kaudu antikehi, nagu AQP-4 Abs. Need antikehad võivad põhjustada IL-i tootmist ja komplemendi kaskaadi indutseerimist, põhjustades lõpuks astrotsüütide kahjustusi. Kui astrotsüüt on kahjustatud, ei saa see enam toetada BBB-d ja neuroneid, mis põhjustab neuroni demüeliniseerumist ja BBB kahjustusi. Seetõttu on B-rakkude tootmise pärssimine, komplemendi raja indutseerimine ja/või IL sekretsioon olulised viisid astrotsüütide kahjustuste ja BBB düsfunktsiooni ärahoidmiseks. Teine NMOSD patofüsioloogia mehhanism on MOG, mida leidub müeliinkesta oligodendrotsüütidel. Müeliini ümbris aitab kaitsta närvirakke. MOG-antikehad (MOG-Abs) võivad kahjustada müeliini (demüelinisatsioon), takistades seeläbi elektriliste impulsside kiiret ja tõhusat edastamist. ^1,2

Diagnoos ja kliinilised ilmingud

NMO/NMOSD mõistmine on aastate jooksul arenenud. Arvati, et see on MS-i variant, mis võib jäljendada NMO/NMOSD-d, kuid AQP-4 identifitseerimisega märgitakse, et see on eraldiseisev haigus ja seda saab kasutada selle eristamiseks klassikalisest MS-st. ^4,26,27 Lisaks on nimetus ja diagnoos arenenud alates esimestest kriteeriumitest 1999. aastal ja selle läbivaatamisest 2006. aastal kuni viimaste kriteeriumideni, mis kehtestati 2015. aastal. 2007. aastal võeti mõiste NMOSD kasutusele, et hõlmata AQP-4 seropositiivsust. ¹⁴ Varasemad NMO diagnostilised kriteeriumid nõudsid nägemisnärvi ja seljaaju kaasamist ilma aju ilmingute või haigusteta. Piiratud või ulatuslikuma kesknärvisüsteemi kaasamise arvessevõtmiseks hõlmasid uued kriteeriumid mitte ainult AQP-4 positiivsust, vaid ka nüüd aju sündroome. NMOSD laiem termin võib hõlmata NMO-d koos muude vormidega, nagu korduv optiline neuriit, põikmüeliit ja mõned entsefaliitilised esitused. ^3,4,14 Nüüd saab NMOSD jagada järgmisteks tüüpideks: NMOSD koos AQP4-IgG-ga (NMOSD-AQP4) ja NMOSD ilma AQP4-IgGta või tundmatu AQP4-IgG olekuga. ⁴ Need uusimad diagnoosikriteeriumid pärinevad rahvusvaheliselt NMO-diagnostika paneelilt (vt TABEL 2 ). ²⁸ Need uuendatud kriteeriumid on aidanud varakult avastada ja parandada haigustulemusi. Seropositiivsus AQP-4 Abs-ga moodustab kuni 90% NMO juhtudest. MOG-Ab-d moodustavad ligikaudu 42% NMOSD patsientidest, kes on AQP-4 suhtes seronegatiivsed. ^üks

On palju põletikulisi, neoplastilisi ja nakkushaigusi, mis võivad hõlmata kesknärvisüsteemi ja jäljendada NMO/NMOSD-d. ⁹ Siiski on AQP-4 Ab haigusspetsiifiline autoantikeha NMO/NMOSD vastu ja seda leidub harva teistes neuroloogilistes seisundites. Diagnostiliste kriteeriumide osana on AQP-4 Abs staatuse määramine vajalik, kui see on saadaval, ja sobiva analüüsi kasutamine on hädavajalik. AQP-4 Abs testimine võib ennustada nii pikaajalist prognoosi kui ka ravivastust. Antikehade taseme tuvastamiseks kasutatakse kaudset immunofluorestsentsi (IIF), ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA), rakupõhist analüüsi (CBA) ja voolutsütomeetria analüüsi (FACS-analüüs).

Tasuvusanalüüsid on tungivalt soovitatavad 2015. aasta rahvusvaheliste konsensusdiagnostika kriteeriumide alusel. IIF oli esimene test NMO-IgG tuvastamiseks ja võib olla kasulik erinevate antikehade sõelumisvahendina suhteliselt madala hinnaga. ELISA täpsus on teistega võrreldes suhteliselt madal. CBA-sid on kahte tüüpi, reaalajas ja eesliitega. Reaalajas CBA-l on suurem täpsus kui fikseeritud CBA-ga, kuid see nõuab rohkem teadmisi, mis võib piirata selle kasutamist võrreldes laialdasemalt ja hõlpsamini kasutatava fikseeritud CBA-ga. Kui üks kahest CBA tulemusest ei ühti kliiniliste või radioloogiliste nähtude ja sümptomitega, on soovitatav proovi uuesti testida teisega. Mõnel juhul võib FACS-analüüs anda suurema tundlikkuse kui CBA-d ja pakkuda fikseeritud CBA-d või isegi reaalajas CBA-d. FACS-analüüs võib olla kasulik ka selle poolest, et see võib anda kvantitatiivseid tulemusi ja piiride diskriminaatorit. ^1.9

Juhtimine

Ravi ülevaade

NMO/NMOSD-ga patsientide juhtimisel või ravimisel on mitu lähenemisviisi, mis võivad hõlmata sümptomaatilist ravi, ägedate ägenemiste ravi ja pikaajalist immunosupressiivset ravi. Sümptomaatiline ravi hõlmab mis tahes valu ravimist; väsimus; soole-/põie-, kognitiivne või seksuaalne düsfunktsioon; ja spasmid. Ägeda retsidiivide ravi hõlmab ravi kortikosteroididega ja plasmavahetust (PLEX). Ligikaudu 90% patsientidest võib aga lõpuks taastuda ja/või ilmneda püsiv puue. Seetõttu on immunoteraapiat hõlmavate sümptomite pikaajaline juhtimine NMO/NMOSD ravis ülimalt oluline, arvestades selle retsidiiviga seotud puudeid, halba prognoosi ja suurt suremuse riski ravimata patsientidel. ^5.29 Hiljutised uuringud näitavad, et pärast NMO/NMOSD diagnoosi kindlaksmääramist tuleb kohe alustada pikaajalise immunoteraapiaga. On kolm monoklonaalset antikeha, mis said hiljuti FDA heakskiidu NMO/NMOSD juhtimiseks. Rituksimabil, 1997. aastal heaks kiidetud CD20-vastasel ainel, on tugevaimad tõendid selle kasutamise toetuseks, samas kui mükofenolaadil on võrreldav langus absoluutse retsidiivide sageduse ja laiendatud puude staatuse skaala (EDSS) skoorides. ³⁰

Sümptomaatiline ja taastav

Mõned NMO/NMOSD-ga kogetud sümptomid on seotud valu, jäikuse, väsimuse, põie ja soolestiku sümptomite, seksuaalfunktsiooni häirete, spasmide ja neuropsühhiaatriliste seisunditega. ⁷ Valu mõjutab tõsiselt elukvaliteeti, kusjuures valu esineb NMO/NMOSD puhul üle 80%. Kogetav valusündroom võib olla neuropaatiline, notsitseptiivne ja/või segatud valusündroom. NMO/NMOSD-ga seotud valu võib haiguse progresseerumisel olla krooniline või tekkida ägedate ägenemiste ajal. ³¹ Väsimus NMO/NMOSD-s mõjutab elukvaliteeti, depressiooni, une kvaliteeti ja valu intensiivsust, mis süveneb suure väsimuse raskusastmega. ³² Alumiste kuseteede sümptomid esinevad umbes 80% NMO/NMOSD juhtudest, mille puhul neil võib esineda sagedast, tungivat ja stressipidamatust, noktuuriat, uriinipeetust ja mittetäielikku evakueerimist. Kõige tavalisem alumiste kuseteede sümptom on uriinipeetus. ³³ Nagu paljud teised neuroloogilised häired, on seksuaalfunktsiooni häired tavaline. Seksuaalne düsfunktsioon on naistel tavaline, samas kui uuringud näitasid erektsioonihäireid koos enneaegse ejakulatsiooniga meestel. ^{3. 4} Toonilised spasmid on NMO/NMOSD puhul tavalised, hõlmates tavaliselt ühte kehapoolt või alajäsemeid. ³⁵

Samuti on kognitiivsed ja psühhiaatrilised sümptomid ja mured. Kõige tavalisemad kognitiivsete häiretega valdkonnad on õppimise, tähelepanu ja mälu valdkonnas. Tavalised psühhiaatrilised sümptomid on depressioon ja ärevus. Seetõttu võib nende sümptomite ja elukvaliteedi parimaks käsitlemiseks vaja minna kognitiivseid ja psühholoogilisi hinnanguid. ^36-38 Kõiki neid sümptomeid saab ravida ravimite ja taastusraviga.

Ägedad retsidiivid

NMOSD rünnakuid võib iseloomustada kui ettearvamatuid, raskeid ja korduvaid. Kõige levinumad on põikmüeliit, optiline neuriit ja area postrema sündroom – ajutüve põletik või kahjustused, mis põhjustavad iiveldust, kontrollimatut oksendamist, luksumist või nende sümptomite kombinatsiooni. ^39.40 Need on neuroloogilised süvenevad sümptomid, mis peegeldavad fokaalset või multifokaalset kesknärvisüsteemi põletikku, mis areneb ägedalt või alaägedalt, ilma palaviku või infektsioonita, kestusega vähemalt 24 tundi ja mis esineb rohkem kui 30 päeva pärast eelmist rünnakut. ⁴¹

Kortikosteroidid

Erinevalt SM-i omadest põhjustavad NMO/NMOSD ägedad rünnakud sageli ägenemiste ja kumulatiivse puude tõttu püsivaid kahjustusi. ⁴² Seetõttu on enamiku ekspertkomisjonide soovitustes laialdaselt aktsepteeritud agressiivsed, suured steroidide annused ägeda ravi jaoks ja neid peetakse ravi alustalaks. Tüüpiline annustamine hõlmab suures annuses IV metüülprednisolooni 1000 mg päevas manustatuna 3 kuni 5 päeva jooksul. On teada, et kortikosteroidid kutsuvad esile immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi, vähendades perifeerseid lümfotsüüte ja vähendades põletikulist tsütokiini, mille tulemusena väheneb turse ja kesknärvisüsteemi kahjustuse sekundaarne põletik. ^30.42 Kortikosteroidravi võib olla kasulik sellistel juhtudel nagu nägemisnärvipõletik, kus lühenenud raviaeg on seotud paremate visuaalsete tulemustega, nagu väiksem närvikiudude kadu. ⁴³ Metüülprednisoloon on lühiajaliselt üldiselt hästi talutav, kuid praktikud peavad olema teadlikud tavalistest kõrvaltoimetest, nagu maohaavandid, unetus ja agitatsioon. ³⁰

Plasmavahetus

PLEX-i võib pidada täiendavaks raviks patsientidel, kellel esinevad rasked sümptomid, nagu nägemise kaotus, pärast eelnevat PLEX-i ägenemist või patsientidel, kellel ei ilmne adekvaatset ravivastust kortikosteroidide esmasele purskele. Vahetused toimuvad ülepäeviti kokku kuni seitse vahetust. ^41.44 On teada, et see protsess kõrvaldab vereringest põletikulised tsütokiinid ja antikehad, mida peetakse NMO/NMOSD rünnakute peamisteks põhjuslikeks teguriteks. ^{Neli, viis} On piiratud uuringuid, mis väidavad PLEX-i varajast alustamist kortikosteroidide täiendava ravina, väites, et see on seotud parema kliinilise tulemusega patsientidel, kellel on rasked atakid, mille EDSS on >4 ja/või nägemisteravus <20/200. ⁴¹

IV Immunoglobuliinid

Immunoglobuliinide (IVIG) rolli on uuritud ja laialdaselt aktsepteeritud paljudes neuroimmunoloogilistes seisundites, nagu myasthenia gravis ja hüpogammaglobulineemia. Kuid kliiniliste uuringute ja tõendite vähesuse tõttu jääb IVIG kasutamine NMOSD ägedate rünnakute korral parimal juhul ebaselgeks. ⁴¹ Arvatakse, et IVIG manustamine häirib antigeeni äratundmist, reguleerib tsütokiinivõrke ja adhesioonimolekule ning pärsib T-rakkude poolt vahendatud NMO / NMOSD põletikku. ⁴⁶ Uuringus, milles osales 10 patsienti, kes ei reageerinud kortikosteroididele ja PLEX-ile, näitasid viiel patsiendil sümptomid paranemist ja viiel patsiendil ei halvenenud. ⁴⁷ Teises väikeses uuringus leiti, et patsientide alamrühmal, kes olid positiivsed MOG-Abs-i suhtes, mis ei allunud steroidravile, oli sama edukas kui IVIG-ravi ägeda rünnaku korral. ⁴⁸ Teises randomiseeritud kliinilises uuringus optilise neuriidiga patsientide alarühmaga ei näidanud IVIG aga lühiajalist ega pikaajalist paranemist. ⁴⁹

Mittebioloogiline immunosupressiivne ravi

Praeguseks ei ole läbi viidud randomiseeritud kontrollitud kliinilisi uuringuid, mis võrdleksid erinevate süsteemsete immunosupressantide kliinilist efektiivsust. Kuna olemasolevad praegused andmed on saadud mõnest tagasiulatuvast vaatlusuuringust, mida sageli segavad takistavad tegurid, nagu väike valimi suurus ja retrospektiivne juhtumi ülesehitus, on arusaadav, et praegused kliinilised tavad on erinevates piirkondades ja praktikute kogemuste/eelistuste lõikes väga erinevad. ³⁰

Sellised ained nagu mükofenolaat, asatiopriin, metotreksaat ja mitoksantroon on peamised ained, millel on teiste ainete hulgas kõige rohkem andmeid. Asatiopriin ja mükofenolaat on süsteemsete immunosupressantide kõige eelistatumad valikud. Ühes retrospektiivses mitterandomiseeritud uuringus uuriti retsidiivide arvu NMO/NMOSD-ga patsientidel, keda raviti asatiopriini ja prednisooni, ainult mükofenolaadi ja rituksimabiga ainult 6 kuud. Kõigis kolmes ravirühmas vähenes aastane retsidiivide esinemissagedus võrreldes algtasemega oluliselt 72–88%. Retrospektiivne juhtumikujundus on aga viga, mis võib selle kliinilise leiu tugevust kahandada. ^viiskümmend

Kuna aga NMO/NMOSD on seotud väga halva prognoosiga, mille puhul ligikaudu 90% patsientidest taastub ja tekib püsiv füüsiline ja/või neuroloogiline puue, on vaja toimeainet, millel oleks vastuvõetav pikaajaline tõhusus ja ohutusprofiil. On uuringuid, mis viitavad sellele, et mittebioloogiliste süsteemsete immunosupressantide pikaajaline kasutamine võib olla seotud suurema retsidiivide esinemissagedusega ja suurema ravitoksilisuse riskiga. Monoklonaalsed antikehad, nagu rituksimab ja muud ained, mis teenisid FDA näidustuse NMO/NMOSD krooniliseks raviks, nagu ekulisumab, inebilizumab ja satralizumab, võivad olla lahendus, mis sobib. ³⁰

Bioloogiline immunosupressiivne teraapia

Bioloogilise immunosupressiooni kasutamine NMOSD retsidiivide vältimiseks on muutumas levinumaks, muutudes samal ajal kulukamaks. Kasutatakse bioloogilisi aineid ekulizumabi, inebilizumabi, satralisumabi, rituksimabi ja totsilizumabi ning uuringud on näidanud, et need on kliiniliselt olulised. ^51-54 Nende ravimite maksumus varieerub suuresti, ekulisumabi algne maksumus on umbes 728 136 dollarit, võrreldes rituksimabi bioloogiliste sarnaste ravimite maksumusega umbes 15 000 dollarit aastas. ^55.56 Kõrvaltoimed ja ravimispetsiifilised üksikasjad, nagu annus ja manustamine, võivad mõjutada ravieelistusi. ⁵⁶ (Vaata TABEL 3. )

Ekulisumab: Ekulisumab on valgu C5 komplemendi inhibiitor, mis takistab valgu C5a ja C5b lõhustumist. Ekulisumab oli esimene monoklonaalne antikeha FDA, mis on heaks kiidetud NMO/NMOSD raviks täiskasvanud patsientidel, kes on AQP-4 suhtes seropositiivsed, ja seda võib pidada esmavaliku ravivõimaluseks. Neuromyelitis Optica retsidiivide ennetamise uuring (PREVENT) oli keskne uuring, mis näitas ekulisumabi efektiivsust NMOSD ravis. See uuring näitas retsidiivide vähenemist, liigset päevase unisuse skaala skoori ja muudetud Rankini skaalat. See uuring näitas, et 98% ravi saanud patsientidest oli 144 nädalat pärast ravi alustamist retsidiivivabad, platseeborühmas aga 45%. ^51-54,56-58 Tuleb märkida, et ekulisumabravi kaalumisel on vaja meningokoki vaktsiine (serorühmad ACWY ja B), samas kui Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae soovitatavad b-tüüpi (Hib) vaktsiinid. Streptokoki ja hemofiiluse vaktsiinid tuleb lõpetada 2 nädalat enne ravi ekulisumabiga. Kui neid vaktsineerimisi ei saa lõpetada 2 nädalat enne esimest annust, on soovitatav alustada antimikroobse raviga vähemalt 2 nädalat pärast ekulisumabravi. ^53,57,58

Inabilisumab: Inebilizumab on monoklonaalne antikeha, mis seondub CD19-ga ja kahandab lümfotsüüte. CD19-vastased monoklonaalsed antikehad tunnevad ära ja kahandavad laiemat B-rakuliini lümfotsüüte, võrreldes CD20-vastase raviga. ^56,59 Inebilizumabi puuduseks on see, et NMO/NMOSD-vastane toime hakkab hilinema. Uuring N-MOmentum näitas retsidiivide esinemissageduse ja EDSS-i langust võrreldes platseeboga kõigil patsientidel, sõltumata AQP4-IgG seropositiivsusest, 28-nädalase retsidiivideta. ⁵⁹ Uuringutes ei teatatud inebilizumabist seronegatiivsete patsientide ravis. On täheldatud, et Ig tase võib kogu ravi kestuse jooksul langeda. Seetõttu võib osutuda vajalikuks IgM taseme jälgimine. ⁵⁹ Progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia nähtude korral tuleb inebilizumabi manustada. Kuigi see ei ole statistiliselt oluline, on teatatud rinnavähi riski suurenemisest, nagu märgiti MS ORATORIO uuringus. ⁶⁰ Patsiendid ei tohi seda ravimit võtta, kui neil on aktiivne B-hepatiidi või tuberkuloosi infektsioon. ⁶⁰ Inebilizumab on umbes pool ekulisumabi maksumusest ja tõhusus on mõnevõrra võrreldav; samas ei ole olnud ühtegi peast peast proovide võrdlust. ^52,56,60

Satralizumab: Satralizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on suunatud IL-6 retseptoritele. Satralisumab võib olla efektiivne NMO/NMOSD ravis, kuna NMOSD-ga patsientidel esineb IL-6 võimalikke hüppeid tserebraalses seljaajuvedelikus, inhibeerides seega IL-6 ja võib põhjustada retsidiivide esinemissageduse vähenemist. ⁶¹ Satralizumab oli kolmas aine, mille FDA NMOSD jaoks heaks kiitis. ⁶¹ SAkuraSky uuringus randomiseeriti satralizumab seropositiivsete ja seronegatiivsete NMOSD patsientide hulka, kusjuures ravi saanud patsiendid ei olnud 96. nädalal retsidiivideta. ⁶¹ Kuid see uuring ei olnud piisavalt tõhus, et leida efektiivsust seronegatiivsetel patsientidel, samuti ei vähenenud oluliselt retsidiivide esinemissagedus uuringu seronegatiivse rühmaga. ⁶¹ Üksinda on peamised kõrvaltoimed ninaneelupõletik, peavalu, ülemiste hingamisteede infektsioon ja farüngiit. ^62,63 Kuid kombinatsioonis teiste immunosupressantidega muutub tselluliit silmatorkavamaks kõrvaltoimeks. Algselt soovitatakse jälgida maksaensüümide ja neutrofiilide arvu umbes iga 4 nädala järel. ^62,63 Satralisumabi kasutavatel patsientidel ei soovitata elusvaktsiine. Seetõttu tuleb kõik elusvaktsiinid manustada vähemalt 4 nädalat enne satralisumabi manustamist. ⁶² Mitteelusad vaktsiinid tuleks anda 2 nädalat enne alustamist. ⁶² Satrilizumab maksab teiste FDA heakskiidetud ravimitega võrreldes kõige vähem ja nagu ka teised FDA heakskiidetud ained, puuduvad omavahelised võrdlusuuringud. ^51,52,56

Rituksimab: Rituksimabi, kimäärset monoklonaalset antikeha, mis on spetsiifiline B-lümfotsüütide CD20 antigeeni suhtes, võib kasutada NMOSD raviks. ^54,60 Erinevalt eelmistest mainitud ravimitest ei ole rituksimab FDA heaks kiitnud NMO/NMOSD jaoks; Siiski on tehtud palju retrospektiivseid uuringuid ja seda ravimit on NMOSD raviks kasutatud aastaid. On tehtud uuringuid, mis näitavad, et kuni 72 nädalat ei esine patsientidel retsidiivi. ⁶⁴ Paljud asutused võivad kaaluda rituksimabi kasutamist esmavaliku ravina ravimi kasutamise kogemuse, kulutõhususe ning väljakujunenud pikaajalise efektiivsuse ja talutavuse tõttu. ^63-65 Metaanalüüsi uuringud on näidanud, et rituksimab kipub olema ohutum kui teised immunosupressandid NMOSD korral ning kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged või mõõdukad ning neid oli võimalik hästi kontrollida. ⁶⁶ Kolme FDA poolt heakskiidetud ravimi (inebilizumab, satralisumab ja ekulisumab) ja rituksimabi ohutuse ja efektiivsuse võrdlemiseks NMOSD-s ei ole tehtud otseseid uuringuid. ⁵² Vaktsiinid tuleb manustada vähemalt 4 nädalat enne rituksimabi manustamist. ⁶⁷ Lõpuks on rituksimab ehk kõige kuluefektiivsem monoklonaalne antikeha, eriti biosimilaride kasutuselevõtuga. ^52,55

Totsilizumab: Totsilizumab on humaniseeritud IL-6 retseptori antagonist. Kuigi totsilizumab ei ole FDA poolt NMO/NMOSD jaoks heaks kiidetud, on uuringud näidanud, et totsilizumab vähendab AQP-4 Abs taset CSF-s. ⁶⁸ Totsilizumabi võib kasutada refraktaarseks/kolmanda rea ​​raviks. ⁶⁹ On tehtud uuringuid, mis näitavad, et totsilizumab on efektiivne agressiivse NMOSD-ga patsientide puhul, eriti isikute puhul, kes ei allu rituksimabile (CD20-vastane ravim). ⁷⁰ Totsilizumabi kasutamine koos rituksimabiga ei suurenda patsientide immunosupressiooni. ⁷⁰ Totsilizumab võib põhjustada düslipideemiat, kuid on hästi talutav. ⁷⁰ Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid, peavalu, hüpertensioon, alaniinaminotransferaasi taseme tõus ja süstekoha reaktsioonid. ⁷⁰ Nimelt ei ole totsilizumab nii kallis kui FDA poolt heaks kiidetud ained. ⁷¹

Apteekri roll

Kliinilised apteekrid erinevates praktikakohtades, sealhulgas, kuid mitte ainult, juhitud ravi-, haigla- ja ambulatoorsed keskused, osalevad NMO/NMOSD-ga patsientide kasutamises ja ravis. Haldusravi apteekrid uurivad ja vaatavad läbi NMO/NMOSD diagnostilised kriteeriumid ja selle ravivõimalused, kasutades mis tahes standardset hooldust, kliinilise praktika juhiseid, eelretsenseeritud kirjandust, FDA kinnitusi, spetsialistide soovitusi ja mis tahes kodeerimise mõju, et töötada välja eelloa kliinilised kriteeriumid. protsessi. See aitab määrata patsientide ja teenuseosutajate jaoks kõige kuluefektiivsema ravi koos ravimite arveldamise ja hüvitamisega. Haigla apteekrid valmistavad need IV või SC NMO/NMOSD ravid ette täpseks doseerimiseks ja manustamiseks ning tagavad, et kõik premedikatsioonid (nagu atsetaminofeen ja kortikosteroidid) manustatakse. Koos patsiendi väljakirjutajaga jälgivad nad ka haiguse progresseerumist, kohaldatavaid laboratoorseid väärtusi (nt maksafunktsiooni testid), vastunäidustusi ja ravimipõhiseid kõrvaltoimeid.

Selle haiguse keerukuse tõttu on ambulatoorsetes tingimustes apteekrid NMO/NMOSD ravimteraapia teabe ja soovituste allikaks. Samuti pakuvad nad patsientidele reaalajas koolitust ravimite manustamise ja järgimise kohta, eriti mis tahes suukaudsete ja isesüstitavate ravimeetodite puhul. Lisaks saavad need kliinilised apteekrid nende ravimite kõrge hinna ja erikategooriate tõttu abistada ka raviarsti eelnevate lubade ja apellatsioonimenetlustega. Nagu teistegi haigusjuhtimise erialade puhul, peaksid kliinilised apteekrid olema tervishoiutöötajate interdistsiplinaarse meeskonna peamised referentsid.

VIITED

1. Paul S, Mondal GP, Bhattacharyya R jt. Optica neuromüeliidi spektri häired. J Neurol Sci. 2021;420:117225.
2. Huda S, Whittam D, Bhojak M jt. Optica neuromüeliidi spektri häired. Clin Med (London). 2019;19(2):169–176.
3. Jacob A, McKeon A, Nakashima I jt. Praegune neuromüeliidi optika (NMO) ja NMO spektrihäirete kontseptsioon . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2013;84(8):922–930.
4. Fujihara K. Neuromüeliidi optilise spektri häired: endiselt arenevad ja laienevad. Curr Opin Neurol. 2019;32(3):385–394.
5. Sellner J, Boggild M, Clanet M jt. EFNS-i juhised optilise neuromüeliidi diagnoosimiseks ja raviks. Eur J Neurol . 2010;17(8):1019-1032.
6. Oh J, Levy M. Neuromyelitis optica: antikehade poolt vahendatud kesknärvisüsteemi häire. Neurol Res Int . 2012;2012:460825.
7. Abboud H, Salazar-Camelo A, George N jt; Guthy-Jackson Foundation NMO International Clinical Consortium nimel. Sümptomaatilised ja taastavad teraapiad optilise neuromüeliidi spektrihäirete korral. J Neurol . 2022;269(4):1786-1801.
8. Jarius S, Wildemann B, Paul F. Neuromyelitis optica: kliinilised tunnused, immunopatogenees ja ravi. Clin Exp Immunol . 2014;176(2):149-164.
9. Kim SM, Kim SJ, Lee HJ jt. Optika neuromüeliidi spektrihäirete diferentsiaaldiagnostika. Ther Adv Neurol Disord . 2017;10(7):265-289.
10. National Multiple Sclerosis Society. Neuromüeliidi optilise spektri häire (NMOSD). august 2022. https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Related-Conditions/Neuromyelitis-Optica-(NMO). Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
11. Hor JY, Asgari N, Nakashima I jt. Optika neuromüeliidi spektrihäire epidemioloogia ning selle levimus ja esinemissagedus kogu maailmas. Eesmine neurol . 2020;11:501.
12. Orpha.net. Optica neuromüeliidi spektri häire. juuli 2021. www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=71211#:~:text=Neuromyelitis%20optica%20spectrum%20disorder%20(NMOSD,% 20 mõjutatud% 20 üksikisikut% 20 on% 20 naist . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
13. Royston M, Kielhorn A, Weycker D jt. Neuromüeliidi optilise spektri häire: ägenemiste ja haigustega seotud ravi kliiniline koormus ja kulud USA kliinilises praktikas. Neurol Ther . 2021;10(2):767–783.
14. Carnero Contentti E, Correale J. Neuromyelitis optica spektrihäired: patofüsioloogiast ravistrateegiateni. J Neuropõletik. 2021;18(1):208.
15. Närvirakkude kommunikatsiooni põhimõtted. Alcohol Health Res World . 1997;21(2):107-108.
16. Kim Y, Park J, Choi YK. Astrotsüütide roll kesknärvisüsteemis keskendus BK kanalile ja heemi oksüdaasi metaboliitidele: ülevaade . Antioksüdandid (Basel). 2019;8(5):121.
17. Chiareli RA, Carvalho GA, Marques BL jt. Astrotsüütide roll neuroreparatsiooni protsessis. Front Cell Dev Biol . 2021; 9:665795.
18. Daneman R, Prat A. Hematoentsefaalbarjäär. Cold Spring Harb Perspect Biol . 2015;7(1):a020412.
19. Bonomini F, Rezzani R. Akvaporiin ja hematoentsefaalbarjäär. Curr Neuropharmacol . 2010;8(2):92–96. Viga: Curr Neuropharmacol . 2012;10(2):179.
20. Papadopoulos MC, Verkman AS. Aquaporin 4 ja neuromüeliit optika. Lancet Neurol. 2012;11(6):535-544.
21. Riiklik Vähiinstituut. Lümfotsüüdid. www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/lymphocyte . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
22. LeBien TW, kaaruti TF. B-lümfotsüüdid: kuidas need arenevad ja toimivad. Veri . 2008;112(5):1570-1580.
23. Pierce SK. B-rakkude aktiveerimise mõistmine: ühe molekuli jälgimisest teemaksude kaudu kuni malaaria mälu jälitamiseni. Immunol Res . 2009;43(1-3):85-97.
24. Allen HC, Sharma P. Histoloogia, plasmarakud. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 jaanuar. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556082/ . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
25. Asavapanumas N, Tradtrantip L, Verkman AS. Komplemendi süsteemi sihtimine optilise neuromüeliidi spektrihäire korral. Ekspertarvamus Biol Ther . 2021; 21(8):1073-1086.
26. Kleiter I, Gold R. Praegused ja tulevased neuromüeliidi optika spektrihäirete ravimeetodid. Neuroteraapiad . 2016;13(1):70–83.
27. Trebst C, Jarius S, Berthele A jt; Neuromüeliidi Optica uuringurühm (NEMOS). Neuromyelitis optica diagnoosimise ja ravi värskendus: Neuromyelitis Optica uuringurühma (NEMOS) soovitused. J Neurol . 2014; 261 (1): 1–16.
28. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL jt. Rahvusvaheline NMO diagnoosimise paneel. Optika neuromüeliidi spektrihäirete rahvusvahelised konsensuse diagnostikakriteeriumid. Neuroloogia . 2015;85(2):177–189.
29. Collongues N, de Seze J. Neuromüeliidi optika praegused ja tulevased ravimeetodid. Ther Adv Neurol Disord . 2011;4(2):111-121.
30. Sherman E, Han MH. Neuromüeliidi optilise spektri häire äge ja krooniline ravi. Curr Treat Options Neurol . 2015;17(11):48.
31. Asseyer S, Cooper G, Paul F. Pain in NMOSD and MOGAD: süstemaatiline kirjanduse ülevaade patofüsioloogiast, sümptomitest ja praegustest ravistrateegiatest. Eesmine neurol. 2020;11:778./
32. Seok JM, Choi M, Cho EB jt. Optica neuromüeliidi spektrihäirega patsientide väsimus ja selle mõju elukvaliteedile. PLoS One . 2017;12(5):e0177230.
33. Gupta A, Sivaram A, Krishnan R jt. Kuseteede sümptomid ja põie düsfunktsioon neuromüeliidi optilise spektri häiretega patsientidel: hindamine urodünaamika ja juhtimisega. J Neurosci maaelu praktika . 2020;11(2):245–249.
34. Zhang Y, Zhang Q, Shi Z jt. Seksuaalne düsfunktsioon optilise neuromüeliidi spektrihäirega patsientidel. J Neuroimmunol . 2020;338:577093.
35. Abaroa L, Rodríguez-Quiroga SA, Melamud L jt. Toonilised spasmid on optilise neuromüeliidiga patsientidel tavaline kliiniline ilming. Arch neuropsühhiaater . 2013;71(5):280-283.
36. Lopez-Soley E, Meca-Lallana JE, Llufriu S, et. al. Kognitiivne jõudlus ja tervisega seotud elukvaliteet optilise neuromüeliidi spektrihäirega patsientidel. J Pers Med . 2022;12(5):743.
37. Oertel FC, Schließeit J, Brandt AU, Paul F. Kognitiivne kahjustus optilise neuromüeliidi spektrihäirete korral: ülevaade kliinilistest ja neuroradioloogilistest tunnustest . Eesmine neurol . 2019;10:608.
38. Shin JS, Kwon YN, Choi Y jt. Hulgiskleroosi ja optilise neuromüeliidiga patsientide psühhiaatriliste häirete võrdlus. Meditsiin (Baltimore). 2019;98(38):e17184.
39. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B jt. Kontrastsed haigusmustrid seropositiivses ja seronegatiivses optilises neuromüeliidis: 175 patsiendi mitmekeskuseline uuring. J Neuropõletik. 19. jaanuar 2012. https://doi.org/10.1186/1742-2094-9-14, Accessed January 4, 2023.
40. Khalilidehkordi E, Clarke L, Arnett S jt. NMOSD retsidiivide mustrid: tõendid optilise neuriidi varasema esinemise ja võimaliku hooajalise erinevuse kohta. Eesmine neurol. 2020;11:537.
41. Glisson C. Neuromyelitis optica spektrihäired (NMOSD): ravi ja prognoos. In: Post TW, toim. Ajakohane . 2022. Kasutatud 21. oktoobril 2022.
42. Kessler RA, Mealy MA, Levy M. Optica neuromüeliidi spektrihäire ravi: äge, ennetav ja sümptomaatiline. Curr Treat Options Neurol . 2016;18(1):2.
43. Nakamura M, Nakazaw, T, Doi H jt. Varajane suurtes annustes intravenoosne metüülprednisoloon on efektiivne võrkkesta närvikiu kihi paksuse säilitamisel optilise neuromüeliidiga patsientidel. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010;248(12):1777-1785.
44. Abboud H, Petrak A, Mealy M jt. Optika neuromüeliidi ägedate retsidiivide ravi: ainult steroidid versus steroidid pluss plasmavahetus. Palju Sclere . 2016;22(2):185-192.
45. Lehmann HC, Hartung H-P, Hetzel GR jt. Plasmavahetus neuroimmunoloogiliste häirete korral. Arch Neurol . 2006; 63:1066.
46. ​​Altunrende B, Akdal G, Bajin MS et al. Intravenoosne immunoglobuliiniravi korduva optilise neuriidi korral. Noro psühhiaater Ars . 2019;56(1):3–6.
47. Elsone L, Panicker J, Mutch K jt. Intravenoosse immunoglobuliini roll optilise neuromüeliidi ägedate retsidiivide ravis: kogemus 10 patsiendil. Palju Sclere . 2014;20(4):501-504.
48. Srisupa-Olan T, Siritho S, Kittisares K jt. Plasmavahetuse kasulik mõju neuromüeliidi optika spektrihäirete ägeda rünnaku korral. Sclerosis multiplex'i häire . 2018;20:115-121.
49. Noseworthy JH, O’Brien PC, Petterson TM jt. Randomiseeritud uuring intravenoosse immunoglobuliini kohta põletikulise demüeliniseeriva optilise neuriidi korral. Neuroloogia. 2021;56(11):1514-1522.
50. Mealy MA, Wingerchuk DM, Palace J et al. Optika neuromüeliidiga patsientide retsidiivide ja ravi ebaõnnestumise määrade võrdlus: ravi efektiivsuse mitmekeskuseline uuring. JAMA Neurol. 2014;71(3):324-330.
51. Lopez MA. Neuromüeliidi optilise spektri häire soovitused. RareDiseaseAdvisor.com 1. november 2021. www.rarediseaseadvisor.com/disease-info-pages/neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-guideline-recommendations/ . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
52. Cree BAC, Greenberg B, Cameron C, Weinshenker BG. Kiri toimetajale seoses 'Toidu- ja ravimiameti poolt heaks kiidetud ravivõimaluste võrgu metaanalüüsiga täiskasvanutele, kellel on akvaporiin-4 immunoglobuliini G-positiivne neuromüeliidi spektrihäire'. Neurol Ther . 2022;11(3):1439-1443.
53. Clevelandi kliinik. Ekulisumab (Soliris) neuromüeliidi optilise spektri häire korral. https://my.clevelandclinic.org/departments/neurological/depts/multiple-sclerosis/ms-approaches/eculizumab#:~:text=Dosing%20regimen%20consists%20of%3A,dose%20every%202%20weeks%20afterwards . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
54. Holroyd KB, Manzano GS, Levy M. Neuromüeliidi optika spektrihäire värskendus. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31(6):462–468.
55. Farmakoökonoomiline aruanne: ekulizumab (Soliris): Alexion Pharma Canada Corp. Näidustus: optilise neuromüeliidi spektrihäire [Internet] Ottawa (ON): Kanada tervishoiu ravimite ja tehnoloogiate agentuur; oktoober 2020. Lisa 1, Kulude võrdlustabel. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567499/ . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
56. Mayo kliinik. Neuroloogia ja neurokirurgia: optika neuromüeliit: uued ravimeetodid pakuvad lootust. www.mayoclinic.org/medical-professionals/neurology-neurosurgery/news/neuromyelitis-optica-new-therapies-offer-hope/mac-20515747 . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
57. CDC. Meningokoki haigus. Teatud haigusseisundid riskifaktorina. www.cdc.gov/meningococcal/about/risk-medical.html . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
58. Soliris. Kui teil esinevad endiselt ACHR-i vastased antikeha-positiivsed GMG sümptomid, võib olla aeg kaaluda mõnda muud ravivõimalust. https://solirisgmg.com/ . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
59. Diez Gaspar D. Uplizna (inebilizumab-Cdon). RareDiseaseAdvisor.com. 17. veebruar 2022. https://www.rarediseaseadvisor.com/therapies/uplizna-inebilizumab-cdon/. Accessed January 4, 2023.
60. Brod SA. Heakskiidetud NMO-teraapiate ülevaade toimemehhanismi, tõhususe ja pikaajaliste mõjude põhjal. Sclerosis multiplex'i häire . 2020;46:102538.
61. Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL jt. Satralizumabi monoteraapia ohutus ja efektiivsus optilise neuromüeliidi spektrihäire korral: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline platseebokontrolliga 3. faasi uuring. Lancet Neurol . 2020;19(5):402–412.
62. Enspryng'i (satralisumabi) kõrvaltoimed ja katse ohutus. www.enspryng-hcp.com/side-effects/summary.html . Vaadatud 4. jaanuaril 2023.
63. Texas Health and Human Services. Satralizumab-Mwge (Enspryng) uus ravimivärskendus. Magellan Rx juhtimine. 20. september 2020. www.hhs.texas.gov/regulations/forms .
64. Chan KH, Lee CH. Optica neuromüeliidi spektrihäirete ravi. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8638.
[ PubMed ] 65. Gao F, Chai B, Gu C jt. Rituksimabi efektiivsus optilise neuromüeliidi korral: metaanalüüs. BMC Neurol. 2019;19(1):36.
66. Wang H, Zhou J, Li Y jt. Rituksimabi kõrvaltoimed neuromüeliidi optilise spektri häire korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Ther Adv Neurol Disord. 2021;14:17562864211056710. Viga: Ther Adv Neurol Disord . 2022;15:17562864221100917.
67. Kant S, Kronbichler A, Salas A jt. COVID-19 vaktsiini ajastus CD20-vastase ravi taustal: praimer nefroloogidele. Kidney Int Rep. 2021;6(5):1197-1199.
68. Du CH, Zeng P, Han JR jt. Totsilizumabravi varajane alustamine mõõduka kuni raske müeliidi vastu optilise neuromüeliidi spektrihäire korral. Front Immunol. 2021;12:660230.
69. Zhang C, Zhang M, Qiu W jt; TANGO-uuringu uurijad. Totsilizumabi ohutus ja efektiivsus võrreldes asatiopriiniga väga retsidiveeruva optilise neuromüeliidi spektris
häire (TANGO): avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud, 2. faasi uuring. Lancet Neurol . 2020;19(5):391-401.70. Sawaya R, Saab G, Moussa H. Kas totsilizumab peaks koos rituksimabiga olema esimene valik neuromüeliidi optika raviks? Neuroloogia (inglise keeles) . 2021;36(8):642-643.
[ PubMed ] 71. Jogimahanti AV, Kini AT, Irwin LE, Lee AG. Totsilizumabi (Actemra) ravi kulutõhusus hiidrakulise arteriidi korral. J Neuroophthalmol . 2021;41(3):342-350.
72. Ekulizumab. IBM Micromedexi lahendused. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/B1A07F/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/CB748C/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Eculizumab%20&UserSearchTerm=Eculizumab%20&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL# . Kasutatud 24. oktoobril 2022.
73. Inebilizumab. IBM Micromedexi lahendused. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/5FAAE2/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/A2B53D/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Inebilizumab%20&UserSearchTerm=Inebilizumab%20&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal# . Kasutatud 24. oktoobril 2022.
74. Satralisumab. IBM Micromedexi lahendused. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/E9C1AE/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/BB6C72/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Satralizumab&UserSearchTerm=Satralizumab&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL# . Kasutatud 24. oktoobril 2022.
75. Rituksimab. IBM Micromedexi lahendused. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/FCA3AE/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/350448/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Rituximab&fromInterSaltBase=true&UserMdxSearchTerm=%24userMdxSearchTerm&false=null&=null# . Kasutatud 24. oktoobril 2022.
76. Totsilizumab. IBM Micromedexi lahendused. Ann Arbor, MI: Truven Health Analytics, Inc. www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/FB4396/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/816841/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Tocilizumab&UserSearchTerm=Tocilizumab&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal# . Kasutatud 24. oktoobril 2022.

Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Sisu ei ole mõeldud professionaalsete nõuannete asendamiseks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda riisikol.

Selle artikli kommenteerimiseks võtke ühendust rdavidson@uspharmacist.com.