Põhiline >> RINNAVÄHK >> PD-1, PD-L1 inhibiitorite kahjulikud mõjud TNBC-s

PD-1, PD-L1 inhibiitorite kahjulikud mõjud TNBC-s

TNBC moodustab ligikaudu 10–20% kõigist BC juhtudest ja on seotud enam kui 40% suremusega esimese 5 aasta jooksul. Ravivõimalused on piiratud, kusjuures peamine farmakoteraapia võimalus on neoadjuvantne keemiaravi. Haiguse heterogeensuse ja kasvaja tundlikkuse erinevuste tõttu on proovitud erinevaid onkoloogilisi kombineeritud raviskeeme, mille tulemuseks on erinevad tulemused ja prognoosid.

PD-1 ja PD-L1 inhibiitorite – kahe immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite klassi – tulek avas selle laastava haigusega patsientide jaoks uue ravivõimaluse. Atesolisumab, PD-L1 inhibiitor, kiideti esmakordselt heaks 2019. aasta märtsis kasutamiseks koos keemiaraviga esmavaliku ravina PD-L1-positiivse kaugelearenenud või metastaatilise TNBC-ga patsientidel, kuid selle heakskiit tühistati 2021. aasta augustis. Praegu pembrolizumab on ainus PD-1 inhibiitor, mis on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud kõrge riskiga, varajases staadiumis ja lokaalselt korduva mitteresekteeritava või metastaatilise TNBC jaoks, kuigi see ei välista teiste ainete eksperimentaalset või märgistusvälist kasutamist.

Uurijad otsisid kolmest andmebaasist – PubMed, Embase ja Cochrane Library – 1. märtsist 1980 kuni 30. juunini 2022 kuni hinnata kõrvaltoimete (AE) profiil ja PD-1 või PD-L1 inhibiitorite ohutus TNBC patsientidel. Süstemaatilisse ülevaatesse ja metaanalüüsi kaasamiseks pidid uuringud hõlmama TNBC-ga patsiente; PD-1 või PD-L1 inhibiitori kasutamine; sisaldama kontrollrühma; anda teavet AE kohta; ja avaldatakse inglise keeles. Juhtumiaruanded, juhtumite seeriad, juhtumiga kontrollitud uuringud, kohortuuringud, protokollid, sekundaarsed uurimistööd, loomkatsed, need, mis ei sisaldanud PD-1 või PD-L1 inhibiitorit, ja dubleerivad artiklid jäeti välja.

Uurijad tuvastasid üheksa artiklit – üks, milles kasutati ainult PD-1 inhibiitoreid, kolm, milles kasutati PD-1 inhibiitoreid ja keemiaravi, ja viis, milles kasutati PD-L1 inhibiitoreid koos keemiaraviga –, mis hõlmasid kokku 2941 patsienti. Nendest 2941 patsiendist oli 1055 saanud PD-L1 inhibiitorit atesolisumabi; 1721 olid saanud PD-1 inhibiitorit pembrolizumabi; 165 olid saanud PD-1 inhibiitorit durvalumabi (mittemärgistatud kasutamine); ja 2339 olid kontrollrühmas. Andmed kõrvaltoimete kohta olid kättesaadavad kaheksa dokumendi www.clinicaltrials.gov database üheksast dokumendist.

Kõige sagedamini tuvastatud tõsiste kõrvalnähtude hulgas olid neutropeenia (3,15%), väsimus (2,5%), aneemia (2,16%), neerupealiste puudulikkus (1,7%) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) tõus (1,47%). Tõsised immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimed, mis esinesid vähem kui 1% patsientidest, olid pneumoniit, hüpotüreoidism ja hüpertüreoidism. Tõsise kopsupõletiku täiendavas analüüsis leiti, et kui PD-1 või PD-L1 inhibiitoreid kombineeriti keemiaraviga, suurenes risk üle 2,5 korra (tõenäosusuhe [OR] 2,52; 95% CI, 1,02–6,26). Tõsise hüpotüreoidismi risk oli suurim rühmas, kes said PD-1 inhibiitorit koos keemiaraviga, kuid see oli kõrgem ka neil, kes said PD-1 ja PD-L1 inhibiitoreid, võrreldes keemiaraviga. PD-1 inhibiitorite kasutamist seostati keemiaraviga mitteseotud ALAT aktiivsuse suurenemise märkimisväärselt suurenenud riskiga (OR 1,63; 95% CI, 1,06–2,52). Neerupealiste puudulikkuse risk oli PD-1 või PD-L1 inhibiitorite rühmas keemiaravi rühmaga võrreldes märgatavalt peaaegu 19 korda kõrgem (OR 18,81; 95% CI, 3,42–103,40).

Kõige sagedasemad mittetõsised kõrvaltoimed olid iiveldus, väsimus, aneemia, kõhulahtisus, peavalu ja artralgia. Hüpotüreoidismi risk oli PD-1 või PD-L1 inhibiitorite rühmas 3,6 korda suurem (OR 3,63; 95% CI, 2,92–4,51) kui keemiaravi rühmas; risk oli kõrgem mõlema rühma puhul eraldi, kuid see oli kõrgem PD-1 inhibiitori rühmas (OR 5,74; 95% CI, 1,48–22,20) kui PD-L1 inhibiitori rühmas (OR 3,85; 95% CI, 2,72–5,44). Sügelus ja lööve olid ICI-de puhul tavalisemad kui keemiaravi puhul. Palavik esines sagedamini ka PDL-1 inhibiitorite kasutamisel.

Lisaks tipptasemel arvustus avaldati 2022. aasta detsembrinumbris JACC kardioonkoloogia tuvastas seose ICI-ravi ning kiirendatud ateroskleroosi ja aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete sündmuste arengu vahel. Võimaliku kardiovaskulaarse riski kohta on vaja rohkem teavet. Praegu tuleb nende seisundite ravis täpsemalt määratleda statiinide ja proproteiini konvertaasi subtilisiini/keksiini 9. tüüpi inhibiitorite roll.

See süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs koos nüüdisaegse ülevaatega annavad ülevaate PD-1 ja PD-L1 inhibiitorite AE profiilist, kui neid kasutatakse TNBC-s. Apteekrid saavad seda teavet kasutada TNBC-ga patsientide jälgimiseks ja nõustamiseks, kes saavad neid aineid.

Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Sisu ei ole mõeldud professionaalsete nõuannete asendamiseks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda riisikol.

« Rinnavähi värskenduse juurde naasmiseks klõpsake siin.