Põhiline >> DERMATOLOOGIA >> Farmakoteraapia võimalused Alopeetsia Areata jaoks

Farmakoteraapia võimalused Alopeetsia Areata jaoks

USA Pharm. 2024;49(5):39-44.





KOKKUVÕTE: Alopeetsia areata (AA), mittearmiline autoimmuunne juuksehaigus, mille esinemissagedus elu jooksul on kuni umbes 2% ja see võib mõjutada psühholoogilist, emotsionaalset ja sotsiaalset valdkonda. Kuidas AA tekib, pole veel täielikult välja selgitatud ja praegu ei ole selle seisundi raviks olemas. Farmakoloogiliste ravivõimaluste hulka kuuluvad suukaudsed Januse kinaasi inhibiitorid, intralesionaalsed või paiksed kortikosteroidid, paikselt manustatav minoksidiil, antraliin ja kontaktimmunoteraapia. Farmatseudid saavad mängida rolli AA juhtimises, osaledes ravimite optimeerimises ja valikus, hinnates raviskeeme võimalike ravimi-ravimite või ravimite-haiguste koostoimete osas, jälgides laboratoorseid väärtusi ja abistades doseerimisparameetrite määramisel; nad saavad ka nõustada patsiente ravimite õige kasutamise osas.



Juuste häired ulatuvad väljapoole tavaliselt tuvastatud androgeenset alopeetsiat. Alopeetsiat liigitatakse armistuvaks (katriitsiliseks), mittearmiliseks ja struktuurseks. Armide alopeetsia , põletikuline peanaha seisund, põhjustab püsivat juuste väljalangemist, kuna see põhjustab folliikulite kahjustusi. Haprad või rabedad juuksed, mis murduvad kergesti või jätavad mulje, et nad ei kasva struktuurne alopeetsia . Alopeetsia areata (AA) on autoimmuunvahendatud vorm armitu alopeetsia mis ei põhjusta juuksefolliikulite hävimist. AA esinemissagedus elu jooksul on 1,7–2,1%, näib suurenevat vanusega lineaarselt ning see mõjutab mehi ja naisi sarnase kiirusega. 1.2 Ameerika Ühendriikides on AA levimus vahemikus 0,199% kuni 0,22% ja mõõduka kuni raske haiguse korral 0,09%. 3-6

AA mõju tervisega seotud elukvaliteedile (QOL) võib olla märkimisväärne, mõjutades psühholoogilist, emotsionaalset või sotsiaalset valdkonda. AA-le omased hindamisvahendid on kinnitatud. 7 AA mõju elukvaliteedile mõjutavad tegurid on stress, AA tekkele eelnev stress, alguse vanus, muutused sotsiaalses staatuses (perestress ja töökoha muutused), muutused füüsilises välimuses ja naissoost sugu. 2,8,9 Depressiooni ja ärevuse levimus on vahemikus 25% kuni 60%. 2.8 Uuringus, milles uuriti alopeetsiaga inimesi ümbritsevaid häbimärgistusi, selgus 2017 täidetud küsitluse hindamisel, et 45,8% vastanutest polnud AA-st kunagi kuulnud. 10 Vastajad tuvastasid, et tugeva juuste väljalangemisega inimesed on haiged (29,8%), ebaatraktiivsed (27,2%), nakkavad (9,9%), mitteintelligentsed (3,9%) ja määrdunud (3,9%). 10

JUUKSETSÜKKEL

Juuksed taastuvad pidevalt läbi kolmefaasilise protsessi, mis koosneb järgmistest: TABEL 1 ): anageen (kasv), katageen (regressioon) ja telogeen (puhkus). 11,12 Kuni 85% kuni 90% peanahas paiknevast 80 000 kuni 150 000 juuksefolliikulis on anageeni faasis. Ülejäänud folliikulid võivad olla katageenfaasis (<1%) või telogeenfaasis (≤10%). üksteist Mitmed immuunmodulaatorid on seotud pigmentatsiooni ja juuste tsükliga. Nende hulka kuuluvad transformeeriv kasvufaktor (TGF)-beeta, alfa-melanotsüüte stimuleeriv hormoon (alfa-MSH), neurotrofiinid, melanokortiinid, närvikasvufaktor ja hepatotsüütide faktor. Muudeks teguriteks on suguhormoonid (östrogeenid ja androgeenid), stressivahendajad (kortisool, substants P, prolaktiin ja adrenokortikotroopne hormoon) ja kilpnäärmehormoonid. üksteist










Põletiku tõttu muutub telogeenfaas AA-s silmatorkavamaks. 13 Kuidas AA tekib, pole veel täielikult välja selgitatud. Üks kavandatud mehhanism on immuunfunktsiooni düsregulatsioon juuksefolliikulis. TGF-beeta ja alfa-MSH inhibeerimine võib viia gamma-interferooni (IFN) ja interleukiini (IL)-15 sekretsioonini, mis mõjutavad T-rakkude regulatoorset funktsiooni ja soodustavad loomulikku tapjarakkude ja T-rakkude proliferatsiooni, mõjutades juuksesibulat. . 14

JUUKSEVÄLJUSE HINDAMINE

Arvestades juuste väljalangemise põhjuseid, on patsiendi küsitlus hindamisel ja diagnoosimisel oluline. Asjakohane teave hõlmab juuste väljalangemise kestust, kiirust, progresseerumist, asukohta ja mustrit. Paljud alopeetsia tüübid on asümptomaatilised, ilma sügeluse, põletuse, valu või helluseta. Pesemise sagedus, keemiline pealekandmine juustele (nt pleegitamine või juuksevärv) ja haardumine (hobusesabad, tihedad punutised) võivad mõjutada juuksevarre. 12







Juuste väljalangemisel võivad rolli mängida ka meditsiiniline ja perekonna ajalugu. Geneetiline komponent on oletatud, tuginedes leidudele, et kahesügootsetel kaksikutel on 10% ja identsete kaksikute puhul 42%. viisteist Meditsiinilised häired, mis põhjustavad liigset stressi, nagu raske haigus või operatsioon, võivad põhjustada juuste väljalangemist. Ravimid ja olulised toitumispiirangud võivad mõjutada juuste väljalangemist või kasvu. Kavandatud keskkonnategurid hõlmavad psühholoogilisi ja füsioloogilisi stressoreid, infektsioone, vaktsineerimisi, hormoonide kõikumisi ja toitumist. 16



Visuaalne kontroll tuleb teha, et teha kindlaks, kas alopeetsia on armistunud või mittearmistunud, ning määrata peanaha ja juuste jaotus ja tihedus. Juuksevarre hindamine teeb vahet androgeense ja struktuurse juuste väljalangemise vahel. Alopeetsia tüübi määramisel võib abiks olla käeshoitav luup, mida kasutatakse peanaha ja juuste hindamiseks (trichoskoopia). Kui muret tekitab armistunud alopeetsia või struktuurne alopeetsia, võib teha kinnitava peanaha biopsia. 12

ALOPEETSIA PIIRKONNA KLIINILISED OMADUSED

AA-le on tüüpiline asümptomaatiline juuste väljalangemine, mis avaldub ühe või mitme ovaalse või ümara nahavärvi laiguna, mis on hästi piiritletud ja siledad. 13,14,16,17 Hüüumärgiga karvu leidub sageli plaastri perifeerses servas ja need esinevad peamiselt ägeda või kroonilise AA korral. Hüüumärgiga karvad on tavalistest karvadest lühemad (3-4 mm) ja nende proksimaalne ots on kitsam kui distaalne ots. Trihhoskoopia abil saab tuvastada kollaseid, musti punkte ja katkisi juukseid. 16 AA alatüüpide hulka kuuluvad alopeetsia totalis, mille puhul juuste väljalangemine mõjutab kogu peanahka, ja alopeetsia universalis, mis kirjeldab kogu keha juuste väljalangemist. AA võib hõlmata ühekordset piiratud laigulist juuste väljalangemist või võib korduda pikka aega ja kulgeda läbi ägeda, alaägeda ja kroonilise staadiumi. 13,14,16,17 Küünte haaratus esineb 7–66% AA-ga patsientidest. Küünte süvendamine on kõige levinum ja raskekujulise AA korral on kaasatuse määr suurem. 13,14,18







Peanaha biopsiaid ei ole tavaliselt diagnoosimiseks vaja, kuid neid võib teha diagnostiliseks kinnitamiseks. Juhised ei soovita konkreetselt mingeid laboriuuringuid; kilpnääret stimuleeriva hormooni, 25-hüdroksü-D-vitamiini ja ferritiini tasemed võivad siiski olla kasulikud koos CBC-ga, et suunata edasist hindamist ja välistada muud juuste väljalangemisega seotud häired. 13





PROGNOOS

Spontaanne remissioon võib ilmneda 1 aasta jooksul kuni 34% kuni 50% patsientidest, kuigi paljudel esineb seda mitu korda. Progresseerumine alopeetsia totalis või universalis'eks esineb 14–25% inimestest ja <10% paraneb. 13.19 Prognoosi mõjutavad ja halva prognoosi riski suurendavad tegurid on noorem algusaeg, raskusaste ja kestus, küünte haaratus, perekonna ajalugu, peanaha tagumine ja külgmine juuste väljalangemine), atoopia ja samaaegsed autoimmuunhäired. 13,14,16 AA-ga kaasnevad kaasuvad seisundid on atoopia (allergiline riniit, astma, ekseem), kontaktdermatiit, vaimse tervise häired (enamasti ärevus ja depressioon), hüperlipideemia, hüpertensioon, aneemia, gastroösofageaalne reflukshaigus, kilpnäärmehaigus, suhkurtõbi, ärritunud soolehaigus, süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, psoriaas/psoriaatiline artriit ja vitiligo. 8.20







Ravi

Praegu ei ole AA vastu ravi. Otsused selle kohta, kas ravida või mitte, ja ravi tüüp sõltuvad sageli raskusastmest, vanusest, riski ja kasu suhtest ning patsiendi eelistustest. Kuigi praegu puudub haiguse raskusastme määratlus, kasutatakse sageli parameetreid >50% (raske) või <50% (piiratud, laiguline) peanaha-juuste väljalangemisest. 21,22 Mittefarmakoloogilised võimalused hõlmavad kamuflaaži juukseotsidega, nagu parukad, tupe, demiwigs ja kaskaadid. Kasutada võib ka juuksepikendusi, punutisi, juukselisandeid, peitepuudreid, juukseid paksendavaid kiude ja stiilitooteid. Poolpüsivate valikute hulka kuulub peanaha mikropigmentatsioon ja tätoveerimine on püsiv valik. 23



See artikkel keskendub peanaha AA farmakoteraapia võimalustele. Farmakoloogilised võimalused hõlmavad paikset ja süsteemset ravi. AA suhtes on uuritud kortikosteroide, kontaktimmunoteraapiat, minoksidiili, antraliini, tsüklosporiini, metotreksaati, asatiopriini ja sulfasalasiini ning hiljuti on heaks kiidetud Januse kinaasi (JAK) inhibiitorid. AA ravis farmakoloogiliste sekkumiste kasutamist toetavat tugevat kirjandust on vähe. Kuid 2023. aasta metaanalüüs näitas, et JAK-i inhibiitorid, nagu baritsitiniib, olid platseeboga võrreldes efektiivsed ≥75% lühiajalise ja pikaajalise juuste taaskasvamise saavutamisel, kuid teiste ravimeetodite tõhusus oli ebaselge. 24



Kortikosteroidid

Kortikosteroidid pärsivad T-rakkude poolt vahendatud rünnakuid juuksefolliikulisse. 25 Ravivõimaluste hulka kuuluvad intralesionaalsed, paiksed ja süsteemsed kortikosteroidid, mida käsitletakse allpool.

Intralesionaalsed kortikosteroidid: See valik on piiratud AA ravi alustala. Triamtsinoloonatsetoniidi 2,5 mg/ml kuni 10 mg/ml mahus 0,1 ml võib süstida iga peanaha AA plaastri pärisnahasse ja/või subkutisse maksimaalse koguannusega 10–20 mg seansi kohta. Süstid peavad olema 1 cm kaugusel. Eeldatakse umbes 0,5 cm läbimõõduga karvatupude kasvu ja kliinilist paranemist oodatakse 2–6 nädala jooksul. 21,26,27 Seansse ei tohiks teha sagedamini kui iga 4–6 nädala järel ja ravi tuleb katkestada, kui kasv on lõppenud (või 6 kuu pärast, kui ravivastust ei ole). Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad kerge ebamugavustunne, peanaha atroofia ja hüpopigmentatsioon. 21,22,26,27 Intralesionaalse kortikosteroidravi efektiivsust hindavad uuringud näitavad, et kuni 62% patsientidest saavutavad juuste taaskasvamise; paljud uuringud on aga olnud väikesemahulised ja lühiajalised. 16,21,22,25,26,28





Kohalikud kortikosteroidid: Paikne peanaha ravi üks kord päevas manustatavate tugevatoimeliste või ülitugevate kortikosteroididega võib 30% kuni 57% patsientidest saavutada 6 nädala kuni 3 kuuga juuste taaskasvu. 16.21 Patsientidel, kes ei talu kahjustusesiseseid kortikosteroide, tuleks kaaluda paiksete kortikosteroidide kasutamist ja neid peetakse esmavaliku raviks ≤12-aastastel lastel. 22.27 Naha atroofia tõttu tuleks vältida habeme ja ripsmete piirkondi. 22.27 Kõrvaltoimete hulka kuuluvad follikuliit, telangiektaasia, lokaalne atroofia ja harvaesinev hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioon. 21,22



Ühekeskuseline, randomiseeritud, pime, kahe käega paralleelrühmade paremusuuring viidi läbi 42 lapsel vanuses 2–16 aastat, kelle AA mõjutas ≥10% peanaha pindalast ja keda raviti klobetasoolpropionaadi 0,05% kreemi või hüdrokortisooniga 1 % koort. 29 Võrreldes hüdrokortisooni kreemiga näitas klobetasoolpropionaat statistiliselt olulist juuste väljalangemise ala vähenemist ( P <.001) 12., 18. ja 24. nädalal, kui seda manustatakse kaks korda päevas kahe 6-nädalase sees/6-nädalase pausi tsükli jooksul. 24. nädalal saavutas 85% klobetasooli rühmast ja 33,3% hüdrokortisooni rühmast juuste väljalangemise pindala vähenemise vähemalt 50%. 29 Väikeses uurijaga pimendatud paralleelrühmaga uuringus, milles osales 61 täiskasvanut, kelle juuste väljalangemine oli <26%, hinnati beetametasoonvaleraatvahuga juuste taaskasvu võrreldes beetametasoondipropionaadi kreemiga, mida kasutati kaks korda päevas 12 nädala jooksul. 30 Juuste taaskasvamise määr põhines taaskasvamise skooril vahemikus 0 (<10% taaskasv) kuni 4 (>75% taaskasv). Taaskasvamise kiirus oli vahu ja losjooni puhul vastavalt 3,1 ± 1,5 ja 1,8 ± 1,6 ( P <.01). 30

Süsteemsed kortikosteroidid: Süsteemsed kortikosteroidid on tavaliselt ette nähtud raskete AA-de jaoks, kuna on mures pikaajaliste kõrvaltoimete ja kõrge retsidiivide esinemissageduse pärast pärast ravi lõpetamist. 21,22,27 Igapäevane manustamine on optimaalne ja eelistatud on prednisoon või prednisoloon. 27 Enamik uuringuid, mis uurivad suukaudsete kortikosteroidide efektiivsust ja ohutust AA ravis, on väikesed ja ei anna piisavalt andmeid. Uuringud, mis uuriti pulseeriva suukaudse või IV kortikosteroidravi kasutamist prednisolooni, metüülprednisolooni ja deksametasooniga, on näidanud juuste taaskasvamist, kuid nende valimite suurus on olnud väike. 21,22,31-35

AS Inhibiitorid

JAK-i inhibiitorid on AA uusimate ravimeetodite hulgas. Suukaudsed ained baritsitiniib (Olumiant) ja ritletsitiniib (Litfulo), mis kiideti heaks AA raviks vastavalt 2022. ja 2023. aastal, on kokku võetud TABEL 2. 36.37 JAK-i inhibiitorid moduleerivad immuunvahendatud vastust, mis põhjustab juuste väljalangemist. JAK-i inhibiitorid blokeerivad tsütokiinide poolt indutseeritud regulatiivse signaaliülekande rada, aktiveerides signaalimuundurid ja transkriptsiooni aktivaatorid, pärssides JAK-i fosforüülimist. See inhibeerimine blokeerib IFN-gamma ja mitut tsütokiini (IL-2, -4, -7, -9, -15, -21 ja -23) ning inhibeerib põletikuliste abistaja T-rakkude tootmist, stimuleerides juuste kasvu. Lisaks aktiveeritakse juuksefolliikulite tüvirakud, mis taastavad anageeni. 36-38


Baritsitiniib: Baritsitiniibi inhibeeriv toime on spetsiifiline JAK1, JAK2, JAK 3 ja türosiinkinaasi (TYK) 2 suhtes, vähem inhibeeriv toime on JAK3 puhul. 36 Baritsitiniibi randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus BRAVE-AA1 II faasi osast leiti, et ≥50% peanaha juuste väljalangemisega patsientidel (N = 110) leiti, et baritsitiniibi annused 2 mg ja 4 mg olid tõhusad raskusastme saavutamisel. Alopeetsia tööriista (SALT) skoor ≤20 võrreldes platseeboga. 39 SOOLA skoor on vahemikus 0 (peanaha-juuste väljalangemine puudub) kuni 100 (peanaha-juuste täielik väljalangemine). 39 Järgnevates BRAVE-AA1 (III faasi osa) ja III faasi BRAVE-AA2 randomiseeritud platseebokontrollitud uuringutes hinnati baritsitiniibi efektiivsust raskekujulise AA ravis täiskasvanud patsientidel (vastavalt N = 654 ja N = 546), kelle SOOLA skoor oli ≥50 ja praegune AA episood, mis kestab 6 kuud kuni 8 aastat ilma spontaanse paranemiseta eelneva 6 kuu jooksul. 40 36. nädalal oli patsientide osakaal, kelle SOOLA skoor oli ≤20, 35,9% kuni 38,8% baritsitiniibi 4 mg, 19,4% kuni 22,8% 2 mg baritsitiniibi ja 2,2% kuni 6,2% platseebo puhul. Protsentuaalne muutus iga annuse ja platseebo vahel oli statistiliselt oluline ( P <.001). 40



Ritletsitiniib: See ravim inhibeerib hepatotsellulaarse kartsinoomi kinaasi perekonnas ekspresseeritud JAK3 ja TYK-d. 37 Ritletsitiniibi efektiivsust AA ravis hinnati ALLEGRO-s, 48-nädalases IIb/III faasi randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus, milles osales 718 patsienti vanuses ≥12 aastat ja kelle peanaha-juuste väljalangemine oli ≥50%. . 41.42 Kasutati seitset ravirežiimi. Leiti, et kõigil ritletsitiniibi annustamisrühmadel oli suurem tõenäosus (14%-31%) saavutada SOOLA skoor ≤20 võrreldes platseeboga (2%). 41.42 ALLEGRO uuringu post hoc analüüs näitas, et ritletsitiniib oli efektiivne sõltumata juuste väljalangemise profiilist (esitus ja asukoht). 43

Kahjulikud mõjud: Baritsitiniibi ja ritletsitiniibi kliinilistes uuringutes teatatud kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioon, peavalu, akne ja nasofarüngiit. Tuvastati kreatiniinfosfokinaasi taseme tõus, tavaliselt suuremate annuste korral. 36,37,39-42 BRAVE-AA1 (mõlemad faasid) ja BRAVE-AA2 uuringutes 1303 isiku (keskmiselt 532 kokkupuutepäeva) pikaajaline ohutusanalüüs näitas, et sellised infektsioonid nagu vöötohatis (n = 34), nasofarüngiit (n = 85) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (n = 129) olid kõige levinumad ja uurijad jõudsid järeldusele, et baritsitiniibi ohutusprofiil AA-s oli kooskõlas selle üldise ohutusprofiiliga. 44

Kohalik minoksidiil

Minoksidiil soodustab pigem juuste kasvu, mitte ei vahenda immuun- või põletikulist vastust. Uuringud, milles hinnati paikselt manustatavat minoksidiili AA-s, on olnud piiratud, paljudel on ≤60 patsienti ja efektiivsuse tulemused on vastuolulised. Paikselt manustatavat minoksidiili võib kasutada koos teiste ainetega või monoteraapiana ning see võib piiratud AA korral avaldada annusest sõltuvat vastust. 22,26,27,45,46

Antraliin

Antraliini, peanahka ärritavat ainet, mis põhjustab peanaha ärritavat kontaktdermatiiti, on AA raviks kasutatud juba mitu aastakümmet. Antraliin on osutunud tõhusaks juuste taaskasvamisel, kuid uuringud on olnud piiratud ja väikese suurusega. 21.26 Alopecia Areata ekspertide konsensus (ACE uuring) ei saavutanud antraliini kasutamise osas üksmeelt. 27 0,5–2% antraliini võib peanahale kanda iga päev 10–30 minutiks, seejärel loputada leige veega ja pesta peanahka šampooniga. Kontaktaega võib pikendada 10 minuti võrra iga 2 nädala järel, kuni saavutatakse dermatiit või 1 tund. 21,22 Kõrvaltoimete hulka kuuluvad peanaha ärritus, erüteem ja ketendus (soovitud reaktsioon). Antraliin võib määrida riideid, juukseid ja nahka. 21,22,26

Võtke ühendust immunoteraapiaga

Toimemehhanism, mille abil ruuthappe dibutüülester (SADBE) ja difenüültsüklopropenoon (DPCP) mõjutavad juuste taaskasvu, ei ole teada. Arvatakse, et need ühendid moduleerivad immuunvastust, mõjutades juuksefolliikulite põletikulist infiltraati. Teised teooriad näitavad, et see kutsub esile lümfotsüütide apoptoosi ja/või avaldab mõju lümfotsüütide tüübile ja funktsioonile põletikulises infiltraadis. 16,21,22,26 ACE uuring ei käsitlenud kontaktimmunoteraapia kasutamist. 27 Teatatud vastamismäärad on väga erinevad (9%-87%). 16,21,26

Kontaktimmunoteraapiat võib kasutada patsientidel, kellel on ≥50% peanaha juuste väljalangemine või ravile allumatu AA. Kontaktimmunoteraapia tekitab kerge ärritava või allergilise dermatiidi, mis kestab 36–48 tundi. Sensibiliseerimine DPCP või SABDE-ga algab 2% lahuse kandmisega väikesele alale. Kaks nädalat hiljem kantakse kahjustatud peanahapiirkondadele 0,001% annus, mida võib loputada 24–48 tunni (DPCP) või 24 tunni (SABDE) pärast. Seejärel tiitritakse annust iganädalaste sammudega vastavalt reaktsioonile. 21.27

Suukaudsed immunosupressandid

Metotreksaadil, tsüklosporiinil, asatiopriinil ja sulfasalasiinil võib olla oma osa refraktaarse AA tekkes. Kuid märkimisväärsete kõrvaltoimete, võimaliku toksilisuse ja piiratud andmete tõttu efektiivsuse kohta on nende ravimite kasutamine piiratud ja vajalik on hoolikas jälgimine. 21,26,27

KOKKUVÕTE

AA jaoks on palju farmakoteraapia võimalusi. Kuid enamik uuringuid, mis näitavad efektiivsust, on piiratud ja väikese suurusega ning nende tulemused on erinevad. Hiljuti heakskiidetud JAK-i inhibiitorid baritsitiniib ja ritletsitiniib näitavad ravi lubadust. Ravimi valik peaks põhinema patsiendi eelistusel, AA raskusastmel ja asukohal, ravimi kasutamise riskil ja kasul ning võimalikul efektiivsusel. Farmatseudid saavad mängida rolli AA juhtimises, osaledes ravimite optimeerimises ja valikus, hinnates raviskeeme võimalike ravimi-ravimite või ravimite-haiguste koostoimete osas, jälgides laboratoorseid väärtusi ja abistades doseerimisparameetreid. Apteekrid võivad soovitada ka mittefarmakoloogilisi võimalusi ja nõustada patsiente sobivate ravimite kasutamise osas.





VIITED

1. Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MD, Torgerson RR. Rochester Epidemiology Project, 1990–2009, hinnanguliselt on pindala alopeetsia risk elu jooksul 2,1%. J Invest Dermatol. 2014;134:1141-1142.
2. Villasante Fricke AC, Miteva M. Alopeetsia areata epidemioloogia ja koormus: süstemaatiline ülevaade. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2015;8:397-403.
3. Safavi K. Alopeetsia areata levimus esimeses riiklikus tervise- ja toitumisuuringus. Arch Dermatol. 1992; 128:702.
4. Safavi KH, Muller SA, Suman VJ et al. Alopeetsia areata esinemissagedus Omstedi maakonnas, Minnesota, 1975. aastast kuni Mayo Clin Proc. 1995;70(7):628-633.
5. Benigno M, Anastassopoulos KP, Mostaghimi A jt. Suur ristlõike uuring alopeetsia areata levimuse kohta Ameerika Ühendriikides. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020;13:259-266.
6. Mostaghimi A, Gao W, Ray M jt. Alopeetsia areata, alopecia totalis ja alopecia universalis levimuse ja esinemissageduse suundumused täiskasvanute ja laste seas USA tööandjate toetatud kindlustatud elanikkonna hulgas. JAMA Dermatol. 2023; 159:411-418.
7. Chernyshov PV, Tomas-Aragones L, Finlay AY jt. Elukvaliteedi mõõtmine alopeetsia piirkonnas. Euroopa Dermatoloogia ja Venereoloogia Akadeemia elukvaliteedi ja patsiendile suunatud tulemuste töörühma seisukoht. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021; 35:1614-1621.
8. Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA. Autoimmuunsed, atoopilised ja vaimse tervisega kaasnevad haigused, mis on seotud alopeetsia areataga Ameerika Ühendriikides. JAMA Dermatol. 2013; 149:789-794.
9. Shi Q, Duvic M, Osei JS jt. Tervisega seotud elukvaliteet (HRQoL) alopeetsiaga patsientidel – riikliku alopeetsia piirkondliku registri andmete teisene analüüs. J Investig Dermatol Symp Proc . 2013;16:s49-s50.
10. Creadore A, Manjaly P, Li SJ jt. Alopeetsiaga inimeste häbimärgistamise hindamine. JAMA Dermatol. 2021; 157:392-398.
11. Krause K, Foitzik K. Juuksefolliikuli bioloogia: põhitõed. S emin Cutan Med Surg. 2006;25:2-10.
12. Shapiro J, Hordinsky M. Juuste väljalangemise hindamine ja diagnoosimine. Ajakohane. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
13. Spano F, Donovan JC. Alopeetsia areata: 1. osa: patogenees, diagnoos ja prognoos. Kas perearst. 2015; 61:751-755.
14. Messenger AG. Alopeetsia areata: kliinilised ilmingud ja diagnoos. Ajakohane. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
15. Rodriguez TA, Fernandes KE, Dresser KL, Duvic M; Riiklik alopeetsia piirkonna register. Alopeetsia areata vastavuse määr identsetel kaksikutel toetab nii geneetilisi kui ka keskkonnategureid. J Am Acad Dermatol. 2010;62:525-527.
16. Darwin E, Hirt PA, Fertig R jt. Alopeetsia areata: epidemioloogia, kliiniliste tunnuste, patogeneesi ja uute ravivõimaluste ülevaade. Int J Trichology. 2018;10:51-60.
17. Merlang DA. Alopeetsia areata histopatoloogilised tunnused: uus välimus. Arch Dermatol. 2003; 139:1555-1559.
18. Gandhi V, Baruah MC, Bhattacharaya SN. Küünte muutused alopeetsia piirkonnas: esinemissagedus ja muster. India J Dermatol Venerol Leprol. 2003; 69:114-115.
19. MacDonald Hull SP, Wood ML, Hutchinson PE jt; Briti dermatoloogide liit. Alopeetsia areata ravi juhised. Br J Dermatol. 2003; 49:692-699.
20. Conic RZ, Miller R, Piliang M jt. Kaasnevad haigused alalopetsiaga patsientidel [uurimiskiri]. J Am Acad Dermatol. 2017;76:755-757.
21. Spano F, Donovan JC. Alopeetsia areata: osa 2: ravi. Kas perearst. 2015; 61:757-761.
22. Messenger AG. Alopeetsia areata: ravi. Ajakohane. Waltham, MA: UptoDate Inc. www.uptodate.com. Accessed April 15, 2024.
23. Daruwalla SB, Dhurat RS, Hamid SAT. Kõik, mida dermatotricholoog peab teadma juuste kamuflaaži kohta: põhjalik ülevaade. Int J Trichology. 2022;14:77-83.
24. Mateos-Haro M, Novoa-Candia M, Sánchez Vanegas G jt. Alopeetsia areata ravi: võrgu metaanalüüs. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10:CD013719.
25. Kumaresan M. Intralesionaalsed steroidid pindala alopeetsia korral. Int J Trichology. 2010;2:63-65.
26. Messenger AG, McKillop J, Farrant P jt. Briti Dermatoloogide Assotsiatsiooni juhised alopeetsia areata raviks 2012. Br J Dermatol. 2012; 166:916-926.
27. Meah N, Wall D, York K et al. Alopeetsia Areata ekspertide konsensuse (ACE) uuring: Alopeetsia areata ravi käsitleva rahvusvahelise ekspertarvamuse tulemused. J Am Acad Dermatol. 2020;83:123-130.
28. Kubeyinje EP. Intralesionaalne triamtsinoloonatsetoniid alopeetsia piirkonnas 62 Saudi araablase seas. Ida-Aafrika koos J. 1994; 71:674-675.
29. Lenane P, Macarthur C, Parkin PC jt. Klobetasoolpropionaat, 0, 05%, vs hüdrokortisoon, 1%, alopeetsia areata lastel: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA Dermatol. 2014;150:47-50.
30. Mancuso G, Balducci A, Casadio C jt. Betametasoonvaleraadi vahupreparaadi efektiivsus võrreldes beetametasooni dipropionaadi losjooniga kerge kuni mõõduka alopeetsia ravis: mitmekeskuseline, prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud, uurijaga pimendatud uuring. Int J Dermatol. 2003; 42:572-575.
31. Kurosawa M, Nakagawa S, Mizuashi M jt. Efektiivsuse, retsidiivide esinemissageduse ja kõrvaltoimete võrdlus süsteemse kortikosteroidravi kolme viisi vahel alopeetsia areata korral. Dermatoloogia. 2006; 212:361-365.
32. Kar BR, Handa S, Dogra S, Kumar B. Platseebo-kontrollitud pulssprednisoloonteraapia alopeetsia areata korral. J Am Acad Dermatol. 2005;52:287-290.
33. Nakajima T, Inui S, Itami S. Alopeetsia areata pulsskortikosteroidravi: uuring 139 patsiendiga. Dermatoloogia. 2007; 215:320-324.
34. Friedli A, Labarthe MP, Engelhardt E, et al. Metüülprednisolooni impulssravi raskekujulise alopeetsia korral: avatud perspektiivne uuring 45 patsiendiga. J Am Acad Dermatol. 1998;39:597-602.
35. Vañó-Galván S, Hermosa-Gelbard Á, Sánchez-Neila N jt. Pulsskortikosteroidravi suukaudse deksametasooniga täiskasvanute alopeetsia totalis ja universalis raviks. J Am Acad Dermatol. 2016;74:1005-1007.
36. Olumiant (baritsitiniib) tooteteave. Indianapolis, IN: Lilly USA, LLC; mai 2022.
37. Ritletsitiniibi tooteteave. New York, NY: Pfizer Inc; juuni 2023.
38. Dillon KL. Põhjalik kirjanduse ülevaade JAK inhibiitoritest alopeetsia areata ravis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:691-714.
39. King B, Ko J, Forman S jt. Suukaudse Januse kinaasi inhibiitori baritsitiniibi efektiivsus ja ohutus täiskasvanute alopeetsia ravis: 2. faas tuleneb randomiseeritud kontrollitud uuringust. J Am Acad Dermatol. 2021;85:847-853.
[ PubMed ] 40. King B, Ohyama M, Kwon O jt. Kaks baritsitiniibi 3. faasi uuringut areata alopeetsia jaoks. N Engl J Med. 2022; 386:1687-1699.
41. King B, Zhang X, Harcha WG jt. Ritletsitiniibi efektiivsus ja ohutus täiskasvanutel ja noorukitel, kellel on alopeetsia areata: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline, faasi 2b-3 uuring. Lancet. 2023;401:1518-1529.
42. Hordinsky M, Hebert AA, Gooderham M jt. Ritletsitiniibi efektiivsus ja ohutus alaopeetsiaga noorukitel: ALLEGRO faasi 2b/3 randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringu tulemused. Pediatr Dermatol. 2023;40:1003-1009.
43. Thaçi D, Tziotzios C, Ito T jt. Juuste väljalangemise profiilid ja ritletsitiniibi efektiivsus alaopeetsiaga patsientidel: ALLEGRO faasi 2b/3 uuringu post hoc analüüs. Dermatol Ther (Heidlb). 2023; 13:2621-2634.
44. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y jt. Baritsitiniibi integreeritud ohutusanalüüs raskekujulise alopeetsia areataga täiskasvanutel kahest randomiseeritud kliinilisest uuringust. Br J Dermatol. 2023; 188:218-227.
45. Ranchoff RE, Bergfeld WF, Steck WD, Subichin SJ. Ulatuslik alopeetsia areata. 3% paikse minoksidiiliga ravi tulemused. Cleve Clin J Med. 1989;56:149-154.
46. ​​Fiedler-Weiss VC. Paikne minoksidiili lahus (1% ja 5%) alopeetsia ravis. J Am Acad Dermatol . 1987;16:745-748.



Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Sisu ei ole mõeldud professionaalsete nõuannete asendamiseks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda riisikol.