Põhiline >> RINNAVÄHK >> Elastant parandab märkimisväärselt metastaatilise rinnavähi ellujäämist

Elastant parandab märkimisväärselt metastaatilise rinnavähi ellujäämist

Hooldusstandard (SOC) östrogeeniretseptor-positiivse (ER+), inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2-negatiivse (HER2-) metastaatilise või kaugelearenenud rinnavähi (BC) ravis hõlmab endokriinravi (ET, st. kas aromataasi inhibiitorid [AI-d] või fulvestrant koos tsükliinist sõltuva kinaasi [CDK 4/6] inhibiitoriga). Haiguse edasine progresseerumine selle raviskeemi ajal on seotud ET-resistentsuse ja halva progresseerumisvaba elulemusega (PFS).

27. jaanuaril 2023 kiitis FDA heaks elaststrandi, mis on oma klassis esimene selektiivse östrogeeniretseptori (ER) lagundaja, mis on näidustatud menopausijärgses eas naistele või meestele, kellel on ER+, HER2- metastaatiline või kaugelearenenud BC ja kes on saanud vähemalt ühe liini. ET-st ja kellel on ESR1 mutatsioon. The ESR1 geen kodeerib ER-valku ja selle geeni mutatsioonid võivad põhjustada resistentsust aromataasi inhibiitorravi suhtes, põhjustades östrogeenist sõltumatut ER-i aktivatsiooni. Elastrant toimib östrogeeni retseptori alfa lagundamise teel annusest sõltuval viisil ning östradioolist sõltuva ER-suunatud geeni transkriptsiooni ja kasvaja kasvu pärssimisega.

Elasstrandi heakskiitmine, mis sai FDA prioriteediülevaatuse ja kiirtee määramise, põhines uuringu tulemustel. EMERALDi kohtuprotsess . EMERALD oli rahvusvaheline, randomiseeritud, avatud, aktiivse kontrolliga, mitmekeskuseline III faasi uuring, mis viidi läbi 2019. aasta veebruarist kuni 2020. aasta oktoobrini, milles osales 478 postmenopausis naist ja meest vanuses 18 aastat või vanemad (230 elastrandiga ravitud patsienti ja 238 SOC-ravi saanud patsienti keskmise vanusega 63 aastat) 17 riigist, kellel on ER+/HER2- kaugelearenenud või metastaatiline BC ja kas lokoregionaalne retsidiiv või metastaatiline haigus. Peaaegu pooltel (47,8%) selles uuringus osalenud patsientidest oli ESRI mutatsioon. ESR1 mutatsioonid määratleti kui missenssmutatsioonid koodonites 310-547. Patsiendid jäeti välja, kui neil oli isegi viimase 6 kuu jooksul olnud sümptomaatiline metastaatiline vistseraalne haigus või kardiovaskulaarne haigus.

Uuringus osalejad randomiseeriti saama kas 400 mg elastsanti üks kord päevas suukaudselt (toksilisuse korral on lubatud annust kohandada 300 mg-ni või 200 mg-ni) või SOC-ravi (st arsti valikul fulvestrandi, anastrosooli, letrosooli või eksemestaani monoteraapiat koos fulvestrandiga, kui seda pole varem manustatud).

Uuringukohad olid ravi ajal pimedad ESR1 patsientide staatus.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli PFS kõigil patsientidel ja neil, kellel oli ESR1 mutatsioon. Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid pimedast sõltumatu keskse ülevaate kasutamist, mis kasutab kriteeriume, et hinnata täielikku ravivastust, osalist ravivastust, stabiilset haigust või progresseeruvat haigust ning mõju PFS-ile ja üldisele elulemusele patsientidel, kellel ei olnud ravi ESR1 mutatsioon.

Üle 43% patsientidest said kaks eelnevat ET-ravi ja 22% olid saanud eelneva keemiaravi. Peaaegu 70% juhtudest olid vistseraalsed metastaasid. Uuringu jälgimise keskmine kestus oli 15,1 kuud.

Efektiivsuse analüüsid näitasid, et elastsantide rühmas pikenes PFS oluliselt 30%, võrreldes SOC rühmaga (riskisuhe [HR] = 0,70; 95% CI 0,55-0,88, P = 0,002); see efekt on veelgi suurem rühmas an ESRI mutatsioon (HR = 0,55; 95% CI 0,39-0,77). Sarnaseid suundumusi täheldati elastsandi ja SOC rühmade puhul 6 kuu ja 12 kuu järel, kusjuures 6 kuu PFS-i määrad olid 34,3% ja 20,4% kõigi patsientide puhul ning 40,8% ja 19,1% patsientide puhul, kellel oli ESRI mutatsioon vastavalt. 12 kuu pärast olid PFS-i määrad 22,3% ja 9,4% elastrantide rühmas versus SOC rühmas kõigil patsientidel; nende hulgas, kellel on an ESR1 mutatsiooni korral oli 12-kuuline PFS vastavalt 26,8% ja 8,2%.

Kõige sagedasemad kõrvalnähud, mis esinesid >10% elastsanti saanud patsientidest, olid iiveldus, väsimus, oksendamine, söögiisu vähenemine ja artralgia. Kõige sagedasemad III/III astme kõrvalnähud olid iiveldus, seljavalu ja ALAT aktiivsuse tõus östrogeeniretseptoreid lagundavate ravimite rühmas, võrreldes iivelduse, väsimuse, kõhulahtisuse ja ASAT-i tõusuga SOC rühmas. Raviga seotud sündmusi esines 63,3%-l elastrant-ravi saanud patsientidest versus 43,7%-l SOC-ravi saanud patsientidest, kusjuures III/III astme sündmusi esines vastavalt 7,2%-l ja 3,1%-l.

Autorid jõudsid järeldusele, et elastrant parandab märkimisväärselt kaugelearenenud või metastaatilise ER+/HER2-BC-ga patsientidel PFS-i võrreldes SOC-ga patsientidel, kellel on või ilma. ESR1 mutatsioon. Selle ravimi heakskiit põhines aga sellel ühel kliinilisel uuringul ja on näidustatud ainult neile ER+/HER2-patsientidele, kellel on ESRI mutatsioon. Farmatseudid peavad seda ravimit kasutavaid patsiente hoolikalt jälgima nii tõhususe kui ka kõrvaltoimete nähtude osas.

Selles artiklis sisalduv sisu on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Sisu ei ole mõeldud professionaalsete nõuannete asendamiseks. Selles artiklis esitatud teabele tuginemine on ainult teie enda riisikol.

« Rinnavähi värskenduse juurde naasmiseks klõpsake siin.